systhiperСистемные гипертензииSystemic Hypertension2075-082X2542-2189LLC «ИнтерМедсервис»systhiper-31Research ArticleПУЛЬМОНОЛОГИЯСовременные представления о роли простагландинов в лечении больных легочной гипертензиейМатвиенкоО. О.noemail@neicon.ruМартынюкТ. В.noemail@neicon.ruЧазоваИ. Е.noemail@neicon.ruРоссийский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ, Институт кардиологии им. А.Л.Мясникова, МоскваRussian Federation2004231220222710Copyright © Матвиенко О.О., Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., 20222022Матвиенко О.О., Мартынюк Т.В., Чазова И.Е.Матвиенко О.О., Мартынюк Т.В., Чазова И.Е.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/31

Легочная гипертензия (ЛГ) может иметь как идиопатическую природу, так и являться следствием целого ряда заболеваний и характеризуется повышением легочного сосудистого сопротивления и давления в легочной артерии, что приводит к развитию правожелудочковой недостаточности и гибели пациентов. Диагноз ЛГ определяется при среднем давлении в легочной артерии более 25 мм рт. ст. в покое и 30 мм рт. ст. при физической нагрузке. В свете последних представлений о патогенетических механизмах развития ЛГ ключевая роль отводится эндотелиальной дисфункции. Именно нарушение баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными веществами, возникающее под действием как эндогенных, так и экзогенных факторов, может являться причиной патологических изменений в легочных сосудах и вызывать активацию системы свертывания крови. Повреждение эндотелия, вазоконстрикция, прокоагуляция – вот механизмы, запускающие процесс ремоделирования сосудов малого круга кровообращения, их облитерацию, что в конечном итоге и приводит к росту легочного сосудистого сопротивления. В пользу предположения о существующей дисфункции эндотелия у больных ЛГ различной этиологии свидетельствуют данные, полученные в целом ряде исследований. Taк, T.Stelzner и соавт. обнаружили у больных ЛГ повышение в крови уровня эндотелина-1 (ЭТ-1), обладающего выраженным вазоконстрикторным действием. В работе B.Christman и соавт. отмечено снижение концентрации метаболита простациклина (ПЦ) – мощного вазодилатирующего вещества – у больных ЛГ. В наших работах, посвященных изучению системы вазоактивных медиаторов при ЛГ различной этиологии, было выявлено достоверное по сравнению с контрольными значениями снижение в плазме периферической крови уровня 6-кето-простагландина (ПГ) F1a (6-кето-ПГ F1a), стабильного метаболита ПЦ, повышение уровней тромбоксана В2 (ТхВ2) – метаболита тромбоксана А2 (ТхА2) и ЭТ-1. Наибольший дефицит 6-кето-ПГ F1a и максимальные уровни ТхВ2 и ЭТ-1 у больных с первичной легочной гипертензией (ПЛГ) отмечались в крови, оттекающей от легких [1, 2]. Однако до сих пор остается неясным, является ли дисфункция эндотелия причиной или следствием серьезных структурных изменений в легочных сосудах.Суммируя данные проведенных исследований, посвященных изучению простагландинов и их аналогов, можно говорить о новых возможностях лечения больных ЛГ. В настоящее время ведется активная разработка препаратов, особенности свойств которых позволяют обеспечить более легкие и доступные пути введения – подкожное, ингаляционное, пероральное. Однако в нашей стране в настоящее время из ряда ПГ доступен лишь один препарат – это ПГ Е1.

ReferencesМартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и др. Применение простагландина Е1 в комбинации с антагонистами кальция исрадипином у больных с первичной легочной гипертензией. Кардиология, 1997; 8: 4–9.Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и др. Применение простагландина Е1 в комбинации с антагонистами кальция исрадипином у больных с первичной легочной гипертензией. Кардиология, 1997; 8: 4–9.Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. Кардиология. 1997; 10: 25–9.Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. Кардиология. 1997; 10: 25–9.Higenbottam T, Wheeldon D, Wells et al. Long - term tritment of primari pulmonary hypertension with continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin). Lancet 1984; 1: 1046–7.Higenbottam T, Wheeldon D, Wells et al. Long - term tritment of primari pulmonary hypertension with continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin). Lancet 1984; 1: 1046–7.Barst R.T et al. Parmacologically induced pulmonary vasodilation in children and young adults with primari pulmonari hypertension. Chest 1986; 89: 497–503.Barst R.T et al. Parmacologically induced pulmonary vasodilation in children and young adults with primari pulmonari hypertension. Chest 1986; 89: 497–503.Barst R.J, Rubin L.J, Long W.A et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996; 334: 296–301.Barst R.J, Rubin L.J, Long W.A et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996; 334: 296–301.Barst R.J, Rubin L.J, Mc Goon M.D et al. Survival in primary pulmonary hypertension with long - term continuous intravenous prostacyclin. Ann Intern Med 1994; 121: 409–15.Barst R.J, Rubin L.J, Mc Goon M.D et al. Survival in primary pulmonary hypertension with long - term continuous intravenous prostacyclin. Ann Intern Med 1994; 121: 409–15.Mc Laughlin V.V, Shillin A, Rich S et al. Survival in primary pulmonary hypertensio: the impact of epoprostenol therapy. Circulanion 2002; 106: 1477–82.Mc Laughlin V.V, Shillin A, Rich S et al. Survival in primary pulmonary hypertensio: the impact of epoprostenol therapy. Circulanion 2002; 106: 1477–82.Sitbon O, Humbert M, Nunes H et al. Long - term intravenous epoprostenol infusion in privary pulmonari hypertension: prognostic factors and survival. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 780–8.Sitbon O, Humbert M, Nunes H et al. Long - term intravenous epoprostenol infusion in privary pulmonari hypertension: prognostic factors and survival. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 780–8.Badesch D.B, Tapson V.F, Mc Goon M.D at al. Continuos intravenous epoprostenol for pulmonay hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2000; 132: 425–34.Badesch D.B, Tapson V.F, Mc Goon M.D at al. Continuos intravenous epoprostenol for pulmonay hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2000; 132: 425–34.Rosenzweig E.B, Kerstein D, Barst R.J. Long - term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects. Circulation 1999; 99; 1858–65.Rosenzweig E.B, Kerstein D, Barst R.J. Long - term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects. Circulation 1999; 99; 1858–65.Mc Laughlin V.V, Genthner D.E, Panella M.M et al. Compassionate use of continuous prostacyclin in the management of secondary hyper tensional: a case series. Ann Intern Med 1999; 130: 740–3.Mc Laughlin V.V, Genthner D.E, Panella M.M et al. Compassionate use of continuous prostacyclin in the management of secondary hyper tensional: a case series. Ann Intern Med 1999; 130: 740–3.Kuo P.C, Johnson L.B, Plotkin J.S et al. Continues intravenous infusion of epoprostenol for the treatment of porto pulmonary hypertension. Transplantation 1997; 63: 604–6.Kuo P.C, Johnson L.B, Plotkin J.S et al. Continues intravenous infusion of epoprostenol for the treatment of porto pulmonary hypertension. Transplantation 1997; 63: 604–6.Aguilar R.V, Farber H.W. Epoprostenol therapy in HIV-associated pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1846–50.Aguilar R.V, Farber H.W. Epoprostenol therapy in HIV-associated pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1846–50.Higenbottam T, Butt A.Y, Mc Mahon A et al. Long - term intravenous prostaglandin (epoprostenol or iloprost) for teatment of severe pulmonary hypertension. Heart 1998; 80: 151–5.Higenbottam T, Butt A.Y, Mc Mahon A et al. Long - term intravenous prostaglandin (epoprostenol or iloprost) for teatment of severe pulmonary hypertension. Heart 1998; 80: 151–5.Olschewski H, Walmrath D, Schermuly R et al. Aerosolized prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med 1996; 124: 820–4.Olschewski H, Walmrath D, Schermuly R et al. Aerosolized prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med 1996; 124: 820–4.Marius М, Hoeper M.D et al. A comparison of the acute hemodynamic effects of inhaled nitric oxide andaerosoled iloprost in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2000; 35 (1): 176–82.Marius М, Hoeper M.D et al. A comparison of the acute hemodynamic effects of inhaled nitric oxide andaerosoled iloprost in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2000; 35 (1): 176–82.Olschewsi H, Ghofrani H.A, Schmehl T et al. Inhaled iloprost to treat severe pulmonary hypertension. An uncontrold trail. German PPH Stady Group. Ann Intern Med 2000; 132: 435–43.Olschewsi H, Ghofrani H.A, Schmehl T et al. Inhaled iloprost to treat severe pulmonary hypertension. An uncontrold trail. German PPH Stady Group. Ann Intern Med 2000; 132: 435–43.Olschewski R, Simonneau G, Galie N et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med 2002; 347: 322–9.Olschewski R, Simonneau G, Galie N et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med 2002; 347: 322–9.Hoeper M.M, Schwarze M, Ehlerding S et al. Long - term treatment of primary pulmonary hypertension with aerosolized iloprost, a prostacyclin analogue. N Engl J Med 2000; 342: 1866–70.Hoeper M.M, Schwarze M, Ehlerding S et al. Long - term treatment of primary pulmonary hypertension with aerosolized iloprost, a prostacyclin analogue. N Engl J Med 2000; 342: 1866–70.Wilkens H, Guth A, Konig J et al. Effect of inhaled iloprost plus oral sildenafil in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 2001; 104: 1218–22.Wilkens H, Guth A, Konig J et al. Effect of inhaled iloprost plus oral sildenafil in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 2001; 104: 1218–22.Ghofrani H.A, Wiedemann R, Rose F et al. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med 2002; 136: 515–22.Ghofrani H.A, Wiedemann R, Rose F et al. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med 2002; 136: 515–22.Saji T, Ozawa Y, Ishikita T et al. Short - term hemodynamic effect of a new oral PGI2 analogue, beraprost, in primary and secondary pulmonary hypertension. Am J Cardiol 1996; 78: 244–7.Saji T, Ozawa Y, Ishikita T et al. Short - term hemodynamic effect of a new oral PGI2 analogue, beraprost, in primary and secondary pulmonary hypertension. Am J Cardiol 1996; 78: 244–7.Galie N, Humbert M, Vachiery J.L et al. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, doubl - blined, placebo - controlled trial. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 1496–502.Galie N, Humbert M, Vachiery J.L et al. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, doubl - blined, placebo - controlled trial. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 1496–502.Ichida F, Vese К, Tsubata S et al. Additive effect of beraprost on pulmonary vasodilation by inhaled nitric oxide in children with pulmonary hypertension. Am J Cardiol 1997; 80: 662–4.Ichida F, Vese К, Tsubata S et al. Additive effect of beraprost on pulmonary vasodilation by inhaled nitric oxide in children with pulmonary hypertension. Am J Cardiol 1997; 80: 662–4.Simonneau G, Barst R.J, Galie N et al. Continuos subcutaneouse infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a doubl - blind, randomized, placebo - controlled trial. Am J Respir Crit 165: 800–4.Simonneau G, Barst R.J, Galie N et al. Continuos subcutaneouse infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a doubl - blind, randomized, placebo - controlled trial. Am J Respir Crit 165: 800–4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.