systhiperСистемные гипертензииSystemic Hypertension2075-082X2542-2189LLC «ИнтерМедсервис»systhiper-416Research ArticleКАРДИОЛОГИЯ / CARDIOLOGYАссоциации полиморфных маркеров Ser49Gly гена ADRB1 и 4a/4b гена eNOS с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца в популяции коренных жителей Горной ШорииSer49Gly polymorphic markers associations of ADRB1 gene and 4a/4b eNOS gene with hypertension and ischemic heart disease among the population of mountain shoria nativesМулероваТ. А.MulerovaT. A.mulerova-77@mail.ruРубцоваЕ. В.RubtsovaE. V.noemail@neicon.ruКузьминаА. А.Kuz'minaA. A.noemail@neicon.ruТатарниковаН. П.TatarnikovaN. P.noemail@neicon.ruМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.noemail@neicon.ruВоеводаМ. И.VoevodaM. I.noemail@neicon.ruОгарковМ. Ю.OgarkovM. Iu.noemail@neicon.ruФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава РоссииРоссияNovokuznetsk State Institute for Postgraduate Training of Physicians of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийRussian FederationФГБУ Научно-исследовательский институт терапии СО РАНРоссияScientific Research Institute of TherapyRussian Federation2015231220221223842Copyright © Мулерова Т.А., Рубцова Е.В., Кузьмина А.А., Татарникова Н.П., Максимов В.Н., Воевода М.И., Огарков М.Ю., 20222022Мулерова Т.А., Рубцова Е.В., Кузьмина А.А., Татарникова Н.П., Максимов В.Н., Воевода М.И., Огарков М.Ю.Mulerova T.A., Rubtsova E.V., Kuz'mina A.A., Tatarnikova N.P., Maksimov V.N., Voevoda M.I., Ogarkov M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/416

Цель: изучить частоты генотипов и аллелей полиморфизма генов ADRB1 и eNOS в популяции коренных жителей Горной Шории (шорцев) и их ассоциации с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование коренного населения труднодоступных районов Горной Шории. Сплошным методом обследован 221 человек, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше). Средний возраст обследуемых составил 51,07±1,46 года у мужчин, 52,93±0,96 года у женщин ( р =0,286). Измерение артериального давления проводилось по методике Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по артериальной гипертонии (1999 г.). Использовали эпидемиологические критерии ИБС и гипертрофии миокарда левого желудочка на основе кодирования электрокардиографических изменений по Миннесотскому коду. Изучены антропометрические данные, показатели липидного спектра крови, C-реактивного белка, 4а/4b-полиморфизм гена eNOS, A/G-полиморфизм гена ADRB1. Результаты. Частоты генотипов А/G-полиморфизма гена ADRB1 в популяции шорцев находились в равновесии Харди-Вайнберга (АА - 47,0%, АG - 41,4%, GG - 11,6%). Генотипы гена eNOS распределились следующим образом: 4b/4b - 80,8%, 4а/4b - 18,7%, 4а/4а - 0,5%. Относительный риск развития артериальной гипертензии у гомозигот по аллелю А по сравнению с гомозиготами по аллелю G и гетерозиготами выше в 1,6 раза (95% доверительный интервал - ДИ 1,18-2,09; р =0,003). Соответственно, у носителей аллеля G относительный риск развития заболевания ниже, чем у носителей аллеля А и гетерозигот [относительный риск 95% ДИ 0,35 (0,12-0,99), р =0,035]. Уровень систолического артериального давления выше у гомозигот АА (137,8±2,5 мм рт. ст.) по сравнению с гомозиготами GG (127,4±4,0 мм рт.ст.). Носители генотипа АА имели повышенный риск развития ИБС по сравнению с носителями генотипов AG и GG. Анализ ассоциаций 4а/4b-полиморфизма гена eNOS с фенотипическими признаками среди представителей коренной этнической группы статистически значимых закономерностей не выявил.Заключение. Выявлена связь А/G-полиморфизма гена ADRB1 с факторами риска ИБС (C-реактивным белком, индексом атерогенности). Аллель А гена ADRB1 в популяции шорцев ассоциируется с риском развития артериальной гипертензии и ИБС.

The purpose: to investigate the frequencies of genes ADRB1 and eNOS genotypes and alleles among the population of Mountain Shoria natives (Shors) and their associations with hypertension and ischemic heart disease.Material and methods. Clinical and epidemiological study of the indigenous population of remote Mountain Shoria areas was conducted. 221 people were observed by the continuous method; the sampling included the adult population (18 years and older). Mean age for observed people was 51.07±1.46 years for men, 52.93±0.96 years for women ( p =0.286). Blood pressure measurement was performed by the method of the WHO/ISH (1999). Epidemiological criteria for ischemic heart disease and left ventricular hypertrophy were used on the basis of ECG coding changes by the Minnesota code. Anthropometric data, blood lipid profile, C-reactive protein, 4a/4b polymorphism of eNOS gene, A/G polymorphism of ADRB1 gene were studied.Results. The frequencies of A/G polymorphism genotypes ADRB1 gene in a population of Shors were in Hardy-Weinberg equilibrium (AA - 47.0%, AG - 41.4%, GG - 11.6%). Genotypes of gene eNOS were as follows: 4b/4b - 80.8%, 4a/4b - 18.7%, 4a/4a - 0.5%. The relative risk of hypertension developing at homozygous for the allele A compared with homozygous for the allele G and heterozygous is higher for 1.6 times (95% CI 1.18-2.09, p =0.003). Accordingly, the relative risk of disease for the carriers of the G allele less than for the carriers of allele A and heterozygotes [RR 95% CI 0.35 (0.12-0.99), p =0.035]. The level of systolic blood pressure is higher at homozygotes AA (137.8±2.5 mm Hg) in comparison with homozygous GG (127.4±4.0 mm Hg). AA genotype carriers had an increased risk of ischemic heart disease in comparison with genotypes AG and GG. The analysis of associations for 4a/4b polymorphism eNOS gene with phenotypic traits among the indigenous ethnic group didn’t reveal any statistically significant patterns.Conclusion. The connection between A/G polymorphism of ADRB1 gene and risk factors of ischemic heart disease (with a help of C-reactive protein, atherogenic index).A allele of ADRB1 gene among the Shor population is associated with the risk of hypertension and ischemic heart disease.

дислипидемияартериальная гипертензияишемическая болезнь сердцакоренное население4а/4b-полиморфизм гена eNOSA/G-полиморфизм гена ADRB14a/4b polymorphism of eNOS geneA/G polymorphism of ADRB1 genedyslipidemiahypertensionischemic heart diseasethe native populationReferencesБойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы. Артериальная гипертензия. 2004; 8 (3): 157-60.Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы. Артериальная гипертензия. 2004; 8 (3): 157-60.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемию сердечно - сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики. Профилактическая медицина. 2009; 6: 3-7.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемию сердечно - сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики. Профилактическая медицина. 2009; 6: 3-7.Терещенко С.Н., Затейщиков Д.А., Жиров И.В. и др. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно - сосудистой патологии. Кардиология. 2009; 4: 15-9.Терещенко С.Н., Затейщиков Д.А., Жиров И.В. и др. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно - сосудистой патологии. Кардиология. 2009; 4: 15-9.Naber C.K, Siffer W. Genetics of human arterial hypertension. Minerva Med 2004; 5 (5): 347-56.Naber C.K, Siffer W. Genetics of human arterial hypertension. Minerva Med 2004; 5 (5): 347-56.Forstermann U, Munzel T. Endothelial Nitric Oxide Synthase in Vascular Disease: From Marvel to Menace. Circulation 2006; 113: 1708-14.Forstermann U, Munzel T. Endothelial Nitric Oxide Synthase in Vascular Disease: From Marvel to Menace. Circulation 2006; 113: 1708-14.Моисеев В.С., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. и др. Клинико - генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Терапевт. архив. 2002; 10: 30-7.Моисеев В.С., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. и др. Клинико - генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Терапевт. архив. 2002; 10: 30-7.Мустафина О.Е., Шагисултанова Л.И., Насибулин Т.Р. и др. Полиморфизм мини - сателлита гена эндотелиальной синтазы окиси азота: исследование в популяциях Волго-Уральского региона и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда и эссенциальной гипертензией. Генетика. 2001; 4: 1-7.Мустафина О.Е., Шагисултанова Л.И., Насибулин Т.Р. и др. Полиморфизм мини - сателлита гена эндотелиальной синтазы окиси азота: исследование в популяциях Волго-Уральского региона и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда и эссенциальной гипертензией. Генетика. 2001; 4: 1-7.Lifton R.P, Gharavi A.G, Geller D.S. Molecular mechanisms of human hypertension. Cell 2001; 104: 545-56.Lifton R.P, Gharavi A.G, Geller D.S. Molecular mechanisms of human hypertension. Cell 2001; 104: 545-56.Frishman W.H. Multifactorial actions of beta - adrenergic - bloking drugs in ischemic heart disease: curret concepts. Circulation 1983; 67 (Suppl. 4): 549-60.Frishman W.H. Multifactorial actions of beta - adrenergic - bloking drugs in ischemic heart disease: curret concepts. Circulation 1983; 67 (Suppl. 4): 549-60.Nieminen T, Lehtimki T, Laiho J et al. Effects of polymorphisms in beta1-adrenoceptor and alpha - subunit of Gprotein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study. J Appl Physiol 2006; 100 (2): 507-11.Nieminen T, Lehtimki T, Laiho J et al. Effects of polymorphisms in beta1-adrenoceptor and alpha - subunit of Gprotein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study. J Appl Physiol 2006; 100 (2): 507-11.White H.L, Maqbool A, Mc Mahon A.D et al. Anevaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphismin individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002; 23 (14): 1087-92.White H.L, Maqbool A, Mc Mahon A.D et al. Anevaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphismin individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002; 23 (14): 1087-92.Wowern F, Bengtsson K., Lindblad U et al. Functional Variant in the alpha. 2B Adrenoceptor Gene, a Positional Candidate on Chromosome 2, Associates With Hypertension. Hypertension 2004; 43 (3): 592-7.Wowern F, Bengtsson K., Lindblad U et al. Functional Variant in the alpha. 2B Adrenoceptor Gene, a Positional Candidate on Chromosome 2, Associates With Hypertension. Hypertension 2004; 43 (3): 592-7.Lima J.J, Feng H, Duckworth L et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65.Lima J.J, Feng H, Duckworth L et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65.Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res 2006; 124 (6): 683-8.Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res 2006; 124 (6): 683-8.Fu C, Wang H, Wang S et al. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension. Clin Biochem 2008; 41 (10-11): 773-8.Fu C, Wang H, Wang S et al. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension. Clin Biochem 2008; 41 (10-11): 773-8.Meyers K.J, Mosley T.H, Fox E et al. Genetic variations associated with echocardiographic left ventricular traitsin hypertensive blacks. Hypertension 2007; 49 (5): 992-9.Meyers K.J, Mosley T.H, Fox E et al. Genetic variations associated with echocardiographic left ventricular traitsin hypertensive blacks. Hypertension 2007; 49 (5): 992-9.Карпов Р.С., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н. и др. Молекулярно - генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка. Кардиология. 2001; 6: 25-30.Карпов Р.С., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н. и др. Молекулярно - генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка. Кардиология. 2001; 6: 25-30.Fatini C, Sofi F, Sticchi E et al. Influence of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms (G894T, 4a4b, T-786 C) and hyperhomocysteinemia on the predisposition to acute coronary syndromes. Am Heart 2004; 147: 516-21.Fatini C, Sofi F, Sticchi E et al. Influence of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms (G894T, 4a4b, T-786 C) and hyperhomocysteinemia on the predisposition to acute coronary syndromes. Am Heart 2004; 147: 516-21.Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.В. и др. Полиморфизм генов ренин - ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2. Артериальная гипертензия. 2002; 8 (3): 86-90.Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.В. и др. Полиморфизм генов ренин - ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2. Артериальная гипертензия. 2002; 8 (3): 86-90.Tong Y, Yin X, Wang Z et al. A tailed primers protocol to identify the association of eNOS gene variable number of tandem repeats polymorphism with ischemic stroke in Chinese Han population by capillary electrophoresis. Gene 2013; 517 (2): 218-23.Tong Y, Yin X, Wang Z et al. A tailed primers protocol to identify the association of eNOS gene variable number of tandem repeats polymorphism with ischemic stroke in Chinese Han population by capillary electrophoresis. Gene 2013; 517 (2): 218-23.Poirier O, Mao C, Mallet C et al. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene - no consistent association with myocardial infarction in the ECTIM study. Eur J Clin Invest 1999; 29 (4): 284-90.Poirier O, Mao C, Mallet C et al. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene - no consistent association with myocardial infarction in the ECTIM study. Eur J Clin Invest 1999; 29 (4): 284-90.Granath B, Taylor R.R, van Bockxmeer F.M et al. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population. J Cardiovasc Risk 2001; 8 (4): 235-41.Granath B, Taylor R.R, van Bockxmeer F.M et al. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population. J Cardiovasc Risk 2001; 8 (4): 235-41.Nakagami H, Ikeda U, Maeda Y et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin - converting enzyme gene polymorphisms. J. Thromb Thrombolysis 1999; 8 (3): 191-5.Nakagami H, Ikeda U, Maeda Y et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin - converting enzyme gene polymorphisms. J. Thromb Thrombolysis 1999; 8 (3): 191-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.