За последнее десятилетие значительно возрос интерес к лечению идиопатической легочной гипертензии (ИЛГ) в связи с разработкой и внедрением принципиально новых лечебных подходов. Одной из групп современных препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии являются ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ-5), которые воздействуют на NO-зависимый путь вазодилатации легочных сосудов.Целью настоящей работы было изучение эффективности и безопасности 16-недельной терапии силденафилом у больных ИЛГ, его влияния на клинико-гемодинамический и функциональный статус.Материал и методы. 20 пациентам с ИЛГ II-IV функционального класса - ФК (в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения) в возрасте 40,9±11,5 года, получавшим стандартную терапию (антикоагулянты, диуретики, гликозиды, антагонисты кальция), был назначен силденафил в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 16 нед. Исходно и через 16 нед оценивались ФК и результаты теста 6-минутной ходьбы (6-МХ), проводились трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), катетеризация правых отделов сердца (КПОС), лабораторные тесты для оценки безопасности терапии.Результаты. Исходно группа пациентов имела дистанцию в тесте 6-МХ 344±116 м; 90% больных предъявляли жалобы на головокружение, 75% - на боли в сердце, у 65% больных отмечались отеки и у 35% - гепатомегалия. По данным функционального и гемодинамического статуса у пациентов отмечались признаки высокой легочной гипертензии. Расчетное систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) по данным ЭхоКГ составило 89,6±22 мм рт. ст. По данным КПОС отмечалось повышение среднего давления в легочной артерии (ДЛАср) до 56,3±19,2 мм рт. ст., легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) - до 1218±709 дин х сек х см-5, снижение сердечного выброса (СВ) - до 3,4±0,8 л/мин/м2. Через 4 нед терапии отмечалось некоторое увеличение дистанции в тесте 6-МХ (+23 м; p>0,05), достоверное улучшение клинического статуса по сравнению с исходными данными: на головокружение жаловались 71%, на боли в сердце - 38%, отеки и гепатомегалия отмечались у 15 и 14% (р<0,05) соответственно. По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение расчетного СДЛА до 83±14 мм рт. ст. (р<0,05). К 16-й неделе лечения по сравнению с исходным отмечалось достоверное увеличение дистанции в тесте 6-МХ +112 (р<0,05). По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение СДЛА (с 89,6±23,1 до 75,2±14,6 мм рт. ст.; р<0,05). К завершению курса 16-недельной терапии силденафилом у всех пациентов отсутствовали отеки и гепатомегалия, головокружение отмечалось лишь у 26% (р<0,05), боли в сердце - у 10% пациентов. Лечение силденафилом вызвало существенную достоверную динамику ключевых гемодинамических параметров по данным КПОС-ДЛАср.(-9,3 мм рт. ст.), ЛСС (-235 дин х сек х см-5), СВ (-0,4 л/мин/м2). На фоне терапии силденафилом отмечались побочные эффекты: сердцебиение у 3 (15%) пациентов, приливы - у 2 (10%), головная боль - у 1 (5%), системная гипотония - у 3 (15%). Перечисленные побочные эффекты возникали в течение первых 2-3 дней терапии, были маловыраженными и не требовали коррекции дозы.Выводы. Силденафил в дозе 60 мг/сут у больных ИЛГ в течение 16 нед приводил к достоверному увеличению дистанции в тесте 6-МХ, улучшению ФК и гемодинамических параметров по данным ЭхоКГ и КПОС. Терапия характеризовалась хорошей переносимостью и не сопровождалась клинически значимыми нежелательными явлениями.
Over the last decade, the interest in the treatment of idiopathic pulmonary hypertension (IPAH) has greatly increased because of the development and implementation of innovative therapeutic approaches. One of the modern drug groups for the treatment of pulmonary arterial hypertension are phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5), which can cause pulmonary vasodilation via a NO-dependent mechanism.The aim of the research was to study the efficacy and safety of sildenafil treatment in patients with IPAH received 16-week course and to study sildenafil impact on clinical, hemodynamic and functional status.Material and methods: 20 patients with IPAH (mean age 40.9±11.5 years) functional class (FC) II-IV (WHO), who were receiving standard therapy (anticoagulants, diuretics, glycosides, calcium antagonists), were prescribed sildenafil 20 mg three times a day for 16 weeks. Initially, and after 16 weeks of treatment we studied FC, and the results of the six-minute walk test (6MWT), transthoracic echocardiography (ECHO), right heart catheterization (RHC) and laboratory tests to determine the safety of the therapy were carried out, as well.Results: the group of patients had 6MWT distance of 344±116 m at the beginning of the study. For about 90% of the patients suffered from dizziness, 75% - from the pain in the heart, 65% of the patients had edema and 35% - hepatomegaly. The patients suffered from severe pulmonary hypertension according to the functional and hemodynamic status. The estimated pulmonary artery systolic pressure (PASP) according to ECHO results was 89.6±22 mm Hg. According to the data from RHC we noted the elevation of mean pulmonary arterial pressure (mPAP) to 56.3±19 mm Hg, of pulmonary vascular resistance (PVR) to 1218±709 dyne/sec x per x cm-5 and the decrease in cardiac output (CO) - 3.4±0.8 l/min/m2.There were slight increasing in 6MWT distance (+23 m, p>0.05) and a statistically significant improvement in clinical status in comparison with the initial data: dizziness - 71%, heart pain - 38%, edema and hepatomegaly were observed in 15% and 14% (p<0.05) of the cases, respectively, during 4 weeks of therapy. ECHO showed statistically significant reduction of estimated PASP - 83±14 mm Hg (p<0.05). We noted a statistically significant increase in 6MWT distance +112 towards 16 week of treatment in comparison with the initial data (p<0.05). We noted a statistically significant reduction of PASP (from 89.6±23.1 mm Hg to 75.2±14 mm Hg, p<0.05), according to the data from ECHO. At the end of 16 weeks of sildenafil treatment all patients demonstrated no edema and hepatomegaly; dizziness was diagnosed only in 26% of the cases (p<0.05), heart pain - in 10%. Sildenafil treatment demonstrated statistically significant dynamics of key hemodynamic characteristics using RHC - mPAP (-9,3 mm Hg), PVR (235 dyne/sec x per x cm-5), CO (-0.4 l/min/m2).On the background of sildenafil therapy the patients had following side effects: palpitations - 3 patients (15%), hot flashes - 2 patients (10%), headache - 1 patient (5%), systemic hypotension - 3 patients (15%). All mentioned side effects occurred within the first 2-3 days of therapy and were minor and did not cause dose correction.Conclusions. The application of sildenafil in dose of 60 mg per day in patients with IPAH within 16 weeks had resulted in a significant increase in 6MWT, improvement of FC and hemodynamic parameters according to the data from ECHO and RHC. Therapy characterized by a good tolerance and accompanied by no clinically significant side-effects.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.