systhiperСистемные гипертензииSystemic Hypertension2075-082X2542-2189LLC «ИнтерМедсервис»10.26442/2075082X.2021.3.201078systhiper-636Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEЭффективность и безопасность азилсартана медоксомила в различных дозах и режимах назначения у пациентов с метаболическими нарушениями по данным исследования CONSTANTEfficacy and safety of azilsartan medoxomil in various doses in patients with metabolic disordershttps://orcid.org/0000-0003-4057-5813ПерепечН. Б.PerepechN. B.nikita_perepech@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9822-4357ЧазоваИ. Е.ChazovaI. E.c34h@yandex.ruЖернаковаЮ. В.ZhernakovaJ. V.juli001@mail.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint Petersburg State UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of CardiologyRussian Federation202123122022183130139Copyright © Перепеч Н.Б., Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., 20222022Перепеч Н.Б., Чазова И.Е., Жернакова Ю.В.Perepech N.B., Chazova I.E., Zhernakova J.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/636

Актуальность. Ожирение не только является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), но и непосредственно способствует повышению артериального давления (АД). Лечение больных АГ на фоне ожирения представляет собой сложную клиническую задачу, решение которой требует применения новых высокоэффективных антигипертензивных препаратов. Цель. Оценить эффективность и безопасность нового блокатора рецепторов ангиотензина II - азилсартана медоксомила (АЗЛ-М), применяемого в режиме монотерапии и в составе свободных комбинациий с диуретиками и/или антагонистами кальция для лечения пациентов с сочетанием АГ и избыточной массы тела или ожирения в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. Международное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование эффективности и безопасности АЗЛ-М у пациентов с АГ и избыточной массой тела или ожирением выполнялось в медицинских учреждениях Российской Федерации и Республики Казахстан. Пациенты принимали препарат в течение 6 мес в соответствии с утвержденной локальной инструкцией по применению. Все обследования выполняли в соответствии с рутинной клинической практикой на основании решения врача. Результаты. У пациентов, принимавших АЗЛ-М в режиме монотерапии (без изменений дозировки), через 6 мес от начала терапии зарегистрировано статистически значимое снижение систолического и диастолического АД по сравнению с исходными значениями (p<0,001); среднее снижение систолического и диастолического АД составило 30,50±12,67 и 14,47±8,65 мм рт. ст. соответственно (n=865). Целевые значения АД (<140/90 мм рт. ст. или <140/85 мм рт. ст. для больных сахарным диабетом) и достигнуты у 112 (94,12%), 547 (92,24%) и 135 (88,24%) пациентов, принимавших АЗЛ-М в дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно. У пациентов, получавших АЗЛ-М в сочетании с диуретиком или антагонистом кальция, частота достижения целевых значений АД составила 78,8-87,5 и 81,3-85,5% соответственно, а частота ответа на терапию - 68,8-92,9 и 81,3-93,9% соответственно. В течение всего периода наблюдения зарегистрировано 43 нежелательных явления, среди которых наиболее распространенными были артериальная гипотония (14 случаев). Все нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом, были выражены в легкой или умеренной степени. Заключение. Применение АЗЛ-М в режиме монотерапии и в составе комбинаций у пациентов с АГ и метаболическими нарушениями, обусловленными наличием избыточной массы тела или ожирением, позволило добиться статистически и клинически значимого снижения АД с достижением целевых значений АД. С учетом высокой эффективности и хорошей переносимости препарата АЗЛ-М можно рассматривать как предпочтительное средство антигипертензивной терапии у пациентов с избыточной массой тела или ожирением.

Background. Obesity is an independent risk factor of the cardiovascular complications in patients with arterial hypertension (HTN). It can directly contribute to an increase in blood pressure (BP). Thus, the treatment of patients with HTN and obesity becomes a complex clinical problem, which requires new highly effective antihypertensive drugs. Aim. To assess the effectiveness and safety of novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil (AZL-M) as monotherapy and in free combinations with diuretics and/or calcium antagonists in obese or overweight patients with HTN in real clinical practice. Materials and methods. An international multicenter observational non-interventional prospective study of the efficacy and safety of AZL-M in patients with hypertension and overweight or obesity was performed in the Russian Federation and the Republic of Kazakhstan. Patients took the drug for 6 months in accordance with the approved local instructions for use. All examinations were performed in accordance with routine clinical practice on the basis of a physician’s decision. Results. In patients prescribed AZL-M as monotherapy (without dosage changes during the study) a significant decrease in systolic and diastolic blood pressure (systolic BP and diastolic BP, respectively) was observed (p<0.001, compared to baseline); the average decrease in systolic BP and diastolic BP was 30.50±12.67 and 14.47±8.65 mmHg, respectively (n=865). Target BP (140/90 mmHg or 140/85 mmHg in patients with diabetes mellitus) was achieved in 112 (94.12%), 547 (92.24%) and 135 (88.24%) of patients who were prescribed AZL-M at doses of 20, 40, or 80 mg/day, correspondingly. In patients receiving AZL-M in combination with a diuretic or calcium antagonist, the rate of achievement of ad blood pressure targets was 78.8-87.5% and 81.3-85.5%, respectively, and the frequency of response to therapy was 68.8-92.9% and 81.3-93.9%, respectively. During the entire observation period, 43 adverse events (AEs) were recorded, the most common of which were arterial hypotension (14 cases). All AEs associated with the study drug were of mild or moderate intensity. Conclusion. AEs administered as monotherapy and as part of combination therapy provided a statistically and clinically significant decrease in BP and a high frequency of target BP achievement in patients with HTN and metabolic disorders associated with overweight or obesity. Given the high efficacy and good tolerance of the drug, AEs can be considered as the drug of choice for the treatment of HTN in patients with overweight or obesity.

артериальная гипертензияизбыточная масса телаожирениеазилсартана медоксомилнеинтервенционное исследованиеarterial hypertensionoverweightobesityazilsartan medoxomilnon-intervention studyReferencesЧазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М., 2004Chazova IE, Mychka VB. Metabolic syndrome. Moscow, 2004 (in Russian).Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. DOI:10.1093/eurheartj/ehy339Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339Wilson P, D’Agostino R, Sullivan L, et al. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. Arch Intern Med. 2002;162(16):1867-72.Wilson P, D’Agostino R, Sullivan L, et al. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. Arch Intern Med. 2002;162(16):1867-72.Карпов Ю.А. Программа ФОРТИССИМО: преимущества фиксированной полнодозовой комбинации периндоприла аргинина и индапамида в лечении плохо контролируемой артериальной гипертонии. Кардиология. 2013;3:37-43Karpov YuA. Programma FORTISSIMO: preimushchestva fiksirovannoi polnodozovoi kombinatsii perindoprila arginina i indapamida v lechenii plokho kontroliruemoi arterial'noi gipertonii. Kardiologiya. 2013;3:37-43 (in Russian).Wong D, Lopez V, L’Italien G, et al. Inadequate control of hypertension in US adults with cardiovascular disease comorbidities in 2003-2004. Arch Intern Med. 2007;167(22):2431-6.Wong D, Lopez V, L’Italien G, et al. Inadequate control of hypertension in US adults with cardiovascular disease comorbidities in 2003–2004. Arch Intern Med. 2007;167(22):2431-6.Romero R, Bonet J, de la Sierra A, Aguilera MT; Esopoh Study Investigators. Undiagnosed obesity in hypertension: clinical and therapeutic implications. Blood Press. 2007;16(6):347-53.Romero R, Bonet J, de la Sierra A, Aguilera MT; Esopoh Study Investigators. Undiagnosed obesity in hypertension: clinical and therapeutic implications. Blood Press. 2007;16(6):347-53.Takagi H, Mizuno Y, Niwa M, et al. A meta-analysis of randomized controlled trials of azilsartan therapy for blood pressure reduction. Hypertens Res. 2014;37(5):432-7. DOI:10.1038/hr.2013.142Takagi H, Mizuno Y, Niwa M, et al. A meta-analysis of randomized controlled trials of azilsartan therapy for blood pressure reduction. Hypertens Res. 2014;37(5):432-7. doi: 10.1038/hr.2013.142Gitt AK, Bramlage P, Potthoff SA, et al; EARLY Registry Group. Azilsartan compared to ACE inhibitors in anti-hypertensive therapy: one-year outcomes of the observational EARLY registry. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16(1):56. DOI:10.1186/s12872-016-0222-6Gitt AK, Bramlage P, Potthoff SA, et al; EARLY Registry Group. Azilsartan compared to ACE inhibitors in anti-hypertensive therapy: one-year outcomes of the observational EARLY registry. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16(1):56. doi: 10.1186/s12872-016-0222-6Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Несветов В.В. и др. Возможности азилсартана медоксомила при артериальной гипертонии и ожирении. Кардиология. 2016;56(11):108-12Vasyuk YuA, Shupenina EYu, Nesvetov VV et al. Vozmozhnosti azilsartana medoksomila pri arterial'noi gipertonii i ozhirenii. Kardiologiya. 2016;56(11):108-12 (in Russian).Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Блинова Н.В., Рогоза А.Н. Новый блокатор рецепторов ангиотензина II Эдарби® как часть патогенетического лечения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями. Системные гипертензии. 2017;14(3):90-7 DOI:10.26442/2075-082X_14.3.28-35Chazova IYe, Zhernakova YuV, Blinova NV, Rogoza AN. The new angiotensin II receptor blocker Edarbi® as part of the pathogenetic treatment of arterial hypertension in patients with metabolic disorders. Systemic Hypertension. 2017;14(3):28-35 (in Russian). doi: 10.26442/2075-082X_14.3.28-35Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину в улучшении контроля артериальной гипертонии. Международное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование применения азилсартана медоксомила у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела или ожирением в Российской Федерации и Республике Казахстан. Системные гипертензии. 2016;13(3):6-12Zhernakova YuV, Chazova IE. The possibility of a new receptor blocker to angiotensin in improving control of hypertension. Non-intervention international multicenter observational prospective study of the use azilsartan medoxomil in patients with arterial hypertension and overweight or obesity in the Russian Federation and the Republic of Kazakhstan. Systemic Hypertension. 2016;13(3):6-12 (in Russian).Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Клинические рекомендации. 2013Chazova IE, Oshchepkova EV, Zhernakova YuV. Diagnostics and treatment of arterial hypertension. Clinical guidelines. 2013 (in Russian).Weber MA, Schiffrin EL, White WB, et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community: a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014;16(1):14-26 [(in Russian)]. DOI:10.1111/jch.12237Weber MA, Schiffrin EL, White WB, et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community: a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014;16(1):14-26 [(in Russian)]. doi: 10.1111/jch.12237Appel GB, Appel AS. Angiotensin II receptor antagonists: role in hypertension, cardiovascular disease, and renoprotection. Prog Cardiovasc Dis. 2004;47(2):105-15.Appel GB, Appel AS. Angiotensin II receptor antagonists: role in hypertension, cardiovascular disease, and renoprotection. Prog Cardiovasc Dis. 2004;47(2):105-15.Feige JN, Gelman L, Michalik L, et al. From molecular action to physiological outputs: peroxisome proliferator-activated receptors are nuclear receptors at the crossroads of key cellular functions. Prog Lipid Res. 2006;45(2):120-59. DOI:10.1016/j.plipres.2005.12.002Feige JN, Gelman L, Michalik L, et al. From molecular action to physiological outputs: peroxisome proliferator-activated receptors are nuclear receptors at the crossroads of key cellular functions. Prog Lipid Res. 2006;45(2):120-59. doi: 10.1016/j.plipres.2005.12.002Berger J, Moller D.E. The mechanisms of action of PPARs. Annu Rev Med. 2002;53:409-35.Berger J, Moller D.E. The mechanisms of action of PPARs. Annu Rev Med. 2002;53:409-35.Liu H, Mao P, Wang J, et al. Azilsartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, attenuates tert-butyl hydroperoxide-induced endothelial cell injury through inhibition of mitochondrial dysfunction and anti-inflammatory activity. Neurochem Int. 2016;94:48-56. DOI:10.1016/j.neuint.2016.02.005Liu H, Mao P, Wang J, et al. Azilsartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, attenuates tert-butyl hydroperoxide-induced endothelial cell injury through inhibition of mitochondrial dysfunction and anti-inflammatory activity. Neurochem Int. 2016;94:48-56. doi: 10.1016/j.neuint.2016.02.005Недогода С.В., Барыкина И.Н., Саласюк А.С., Смирнова В.О. Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии. РМЖ. 2016;12:734-8Nedogoda SV, Barykina IN, Salasyuk AS, Smirnova VO. Farmakoekonomicheskii analiz ispol'zovaniya azilsartana medoksomila v lechenii myagkoi i umerennoi essentsial'noi gipertenzii. RMZh. 2016;12:734-8 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.