systhiperСистемные гипертензииSystemic Hypertension2075-082X2542-2189LLC «ИнтерМедсервис»systhiper-733Research ArticleСТАТЬИARTICLESОсобенности патогенеза артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромомКрасильниковаЕ. И.noemail@neicon.ruБарановаЕ. И.noemail@neicon.ruБлагосклоннаяЯ. В.noemail@neicon.ruГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздравсоцразвития России
ФГУ Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А.Алмазова Минздравсоцразвития РФ, Санкт-ПетербургRussian FederationФГУ Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А.Алмазова Минздравсоцразвития РФ, Санкт-ПетербургRussian Federation201209022023914045Copyright © Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В., 20232023Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В.Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/733ReferencesАлмазов В.А, Шляхто Е.В., Благосклонная Я.В. и др. Нарушение иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности. Кардиология. 2001; 41 (8): 54-8.Алмазов В.А, Шляхто Е.В., Благосклонная Я.В. и др. Нарушение иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности. Кардиология. 2001; 41 (8): 54-8.Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. Тер. архив. 1999; 71 (10): 18-22.Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. Тер. архив. 1999; 71 (10): 18-22.Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999; с. 208.Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999; с. 208.Беляева О.Д., Баженова Е.А., Березина А.В. и др. Уровень адипонектина, показатели липидного и углеводного обменов у пациентов с абдоминальным ожирением. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (3): 309-14.Беляева О.Д., Баженова Е.А., Березина А.В. и др. Уровень адипонектина, показатели липидного и углеводного обменов у пациентов с абдоминальным ожирением. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (3): 309-14.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Часть 1. Новые Санкт-Петербургские врачеб. ведом. 1998; 4 (6): 43-9.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Часть 1. Новые Санкт-Петербургские врачеб. ведом. 1998; 4 (6): 43-9.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Ученые записки. 2002; 9 (3): 111-5.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Ученые записки. 2002; 9 (3): 111-5.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Туловищное ожирение и инсулинорезистентность - ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома. Сахарный диабет. 2003; 1: 12-5.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Туловищное ожирение и инсулинорезистентность - ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома. Сахарный диабет. 2003; 1: 12-5.Бутрова С.А. Лечение ожирения. М.: Медицина, 2000; с. 250.Бутрова С.А. Лечение ожирения. М.: Медицина, 2000; с. 250.Васюк Ю.А., Садулаева И.А., Ющук Е.Н. и др. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы. Артериальная гипертензия. 2007; 13 (2): 113-8.Васюк Ю.А., Садулаева И.А., Ющук Е.Н. и др. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы. Артериальная гипертензия. 2007; 13 (2): 113-8.Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Активация симпатической нервной системы при ожирении. Как повлиять на энергетический гомеостаз? Артериальная гипертензия. 2011; 17 (2); 102-7.Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Активация симпатической нервной системы при ожирении. Как повлиять на энергетический гомеостаз? Артериальная гипертензия. 2011; 17 (2); 102-7.Кахн Р. и др. Метаболический синдром: время критической оценки. Артериальная гипертензия. 2006; 12 (2): 99-116.Кахн Р. и др. Метаболический синдром: время критической оценки. Артериальная гипертензия. 2006; 12 (2): 99-116.Красильникова Е.И., Агеева В.В., Зубина И.М., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных ожирением. Тер. Арх. 2002; 10: 12-5.Красильникова Е.И., Агеева В.В., Зубина И.М., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных ожирением. Тер. Арх. 2002; 10: 12-5.Красильникова Е.И., Агеева В.В., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного спектра крови у больных ожирением. Вестн. Аритмол. 2002; 26: 49-50.Красильникова Е.И., Агеева В.В., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного спектра крови у больных ожирением. Вестн. Аритмол. 2002; 26: 49-50.Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Быстрова А.А. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Профилактическая и клиническая медицина. 2010; 3-4; 15-26.Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Быстрова А.А. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Профилактическая и клиническая медицина. 2010; 3-4; 15-26.Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром и нарушения иммунологических показателей. Ученые записки. 2003; 10 (3): 62-8.Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром и нарушения иммунологических показателей. Ученые записки. 2003; 10 (3): 62-8.Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Сергеева Е.Г. Нарушение иммунологических показателей - составная часть синдрома инсулинорезистентности. Бюлл. Научно-исследовательского института кардиологии им. В.А.Алмазова. 2004; 2: 44-8.Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Сергеева Е.Г. Нарушение иммунологических показателей - составная часть синдрома инсулинорезистентности. Бюлл. Научно-исследовательского института кардиологии им. В.А.Алмазова. 2004; 2: 44-8.Красильникова Е.И., Винник Т.А., Агеева В.В., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и артериальной гипертензии. Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докладов Российской конференции, посвященной 100-летию В.Г.Баранова. СПб., 2000; с. 134.Красильникова Е.И., Винник Т.А., Агеева В.В., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и артериальной гипертензии. Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докладов Российской конференции, посвященной 100-летию В.Г.Баранова. СПб., 2000; с. 134.Красильникова Е.И., Шляхто Е.В., Благосклонная Я.В. Роль туловищного ожирения в механизмах развития метаболического сердечно-сосудистого синдрома. Бюлл. Научно-исследовательского института кардиологии им. В.А.Алмазова. 2005; 3: 66-7.Красильникова Е.И., Шляхто Е.В., Благосклонная Я.В. Роль туловищного ожирения в механизмах развития метаболического сердечно-сосудистого синдрома. Бюлл. Научно-исследовательского института кардиологии им. В.А.Алмазова. 2005; 3: 66-7.Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонский К.С., Ларсен П.Р. Эндокринология по Вильямсу. Нейроэндокринология. Пер. с англ. под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. М.: Рид Эльсивер, 2010; с. 472.Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонский К.С., Ларсен П.Р. Эндокринология по Вильямсу. Нейроэндокринология. Пер. с англ. под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. М.: Рид Эльсивер, 2010; с. 472.Кубачева К.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у юношей и молодых мужчин с артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (3): 320-5.Кубачева К.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у юношей и молодых мужчин с артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (3): 320-5.Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. М.: Медицина, 1997; с. 325.Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. М.: Медицина, 1997; с. 325.Ожирение. Под ред. Н.А.Белякова, В.И.Мазурова. СПб.: СПбМАПО, 2003; с. 520.Ожирение. Под ред. Н.А.Белякова, В.И.Мазурова. СПб.: СПбМАПО, 2003; с. 520.Остроухова Е.Н., Красильникова Е.И. Ожирение. Врач. 2009; 11: 33-6.Остроухова Е.Н., Красильникова Е.И. Ожирение. Врач. 2009; 11: 33-6.Стаут Р. Инсулин и атеросклероз. В кн.: Гормоны и атерослероз. М.: Медицина, 1985; 85-95.Стаут Р. Инсулин и атеросклероз. В кн.: Гормоны и атерослероз. М.: Медицина, 1985; 85-95.Физиология эндокринной системы. Под ред. Дж.Гриффина и С.Охеды. Пер. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008; с. 496.Физиология эндокринной системы. Под ред. Дж.Гриффина и С.Охеды. Пер. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008; с. 496.Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце. 2003; 2 (9): 102-44.Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце. 2003; 2 (9): 102-44.Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. 2004; с. 141.Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. 2004; с. 141.Шляхто Е.В., Конради А.О. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение. Артериальная гипертензия. 2007; 13 (2): 95-112.Шляхто Е.В., Конради А.О. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение. Артериальная гипертензия. 2007; 13 (2): 95-112.Agata J, Masuda A, Takada M et al. High plasma immunoreactive leptin level in essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1171-4.Agata J, Masuda A, Takada M et al. High plasma immunoreactive leptin level in essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1171-4.Alberri KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med 1998; 15: 539-53.Alberri KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med 1998; 15: 539-53.Al-Qaisi M, Kharbanda RK, Mittal TK et al. Measurement of endothelial function and its clinical utility for cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag 2008; 4: 647-52.Al-Qaisi M, Kharbanda RK, Mittal TK et al. Measurement of endothelial function and its clinical utility for cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag 2008; 4: 647-52.Aschner P. Metabolic syndrome as a risk factor for diabetes. Exp Rev Cardiovasc Ther 2010; 8 (3): 407-12.Aschner P. Metabolic syndrome as a risk factor for diabetes. Exp Rev Cardiovasc Ther 2010; 8 (3): 407-12.Assmann G, Guerra R, Fox G et al. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treatment Panel III and the Diabetes Federation in United States American and European populations. Am J Cardiol 2007; 99: 541-8.Assmann G, Guerra R, Fox G et al. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treatment Panel III and the Diabetes Federation in United States American and European populations. Am J Cardiol 2007; 99: 541-8.Bakker W, Eringa EC, Sipkema P et al. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity. Cell Tissue Res 2009; 335: 165-89.Bakker W, Eringa EC, Sipkema P et al. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity. Cell Tissue Res 2009; 335: 165-89.Balkan B, Challes MA. Comment on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Diabet Med 1999; 16: 442-3.Balkan B, Challes MA. Comment on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Diabet Med 1999; 16: 442-3.Bray GA. Obesity, a disorder of nutrient partitioning: the MONA LISA hypothesis. J Nutr 1991; 121 (8): 1146-62.Bray GA. Obesity, a disorder of nutrient partitioning: the MONA LISA hypothesis. J Nutr 1991; 121 (8): 1146-62.Butnoriene J, Norkus A, Bunevicius R et al. Evaluation of diagnostic criteria for metabolic syndrome to identify insulin resistance. Medicina (Kaunas) 2006; 42: 455-63.Butnoriene J, Norkus A, Bunevicius R et al. Evaluation of diagnostic criteria for metabolic syndrome to identify insulin resistance. Medicina (Kaunas) 2006; 42: 455-63.Cabrera MA, Gebara OC, Diament J et al. Metabolic syndrome, abdominal obesity, and cardiovascular risk in elderly women. Int J Cardiol 2007; 114: 224-9.Cabrera MA, Gebara OC, Diament J et al. Metabolic syndrome, abdominal obesity, and cardiovascular risk in elderly women. Int J Cardiol 2007; 114: 224-9.Carr DB, Utzschneider KM, Hull RL et al. Intraabdominal fat is a major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome. Diabetes 2004; 53: 2087-94.Carr DB, Utzschneider KM, Hull RL et al. Intraabdominal fat is a major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome. Diabetes 2004; 53: 2087-94.Chen CH, Lin KC, Tsai ST, Chou P. Different association of hypertension and insulin-related metabolic syndrome between men and women in 8437 nondiabetic Chinese. Am J Hypertens 2000; 13: 846-53.Chen CH, Lin KC, Tsai ST, Chou P. Different association of hypertension and insulin-related metabolic syndrome between men and women in 8437 nondiabetic Chinese. Am J Hypertens 2000; 13: 846-53.Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. JAMA 2003; 289: 2560-72.Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. JAMA 2003; 289: 2560-72.DrygasW, Jegier A, Bednarek-Gejo A et al. Physical activity volume as a key factor influencing obesity and metabolic syndrome prevalence in middle-aged men. Long-term prospective study. Przegl Lek 2005; 62 (Suppl. 3): 8-13.DrygasW, Jegier A, Bednarek-Gejo A et al. Physical activity volume as a key factor influencing obesity and metabolic syndrome prevalence in middle-aged men. Long-term prospective study. Przegl Lek 2005; 62 (Suppl. 3): 8-13.Edwards KL, Burchfield CM, Sharp DS et al. Factors of the insulin resistance syndrome in non-diabetic and diabetic elderly Japanese-American men. Am J Epidemiol 1998; 147: 441-7.Edwards KL, Burchfield CM, Sharp DS et al. Factors of the insulin resistance syndrome in non-diabetic and diabetic elderly Japanese-American men. Am J Epidemiol 1998; 147: 441-7.Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285: 2486-97.Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285: 2486-97.Goodpaster BH, Thaete FL, Simoneau J-L et al. Subcutaneous abdominal fat and thigh muscle composition predict insulin sensitivity independently of visceral fat. Diabetes 1997; 46: 1579-85.Goodpaster BH, Thaete FL, Simoneau J-L et al. Subcutaneous abdominal fat and thigh muscle composition predict insulin sensitivity independently of visceral fat. Diabetes 1997; 46: 1579-85.Holvoet P, Lee DH, Steffes M et al. Association between circulating oxidized low-density lipoprotein and incidence of the metabolic syndrome. JAMA 2008; 299 (19): 2287-93.Holvoet P, Lee DH, Steffes M et al. Association between circulating oxidized low-density lipoprotein and incidence of the metabolic syndrome. JAMA 2008; 299 (19): 2287-93.Klein BE, Klein R, Lee KE. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in Beaver Dam. Diabetes Care 2002; 25: 1790-1974.Klein BE, Klein R, Lee KE. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in Beaver Dam. Diabetes Care 2002; 25: 1790-1974.Landsberg L. Diet, obesity and hypertension: a hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis. Q J Med 1986; 61 (236): 1081-90.Landsberg L. Diet, obesity and hypertension: a hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis. Q J Med 1986; 61 (236): 1081-90.Lesag S, Velho G, Vionnet N et al. Genetic studies of the rennin-angiotensin system in arterial hypertension, associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Hypertension 1997; 15: 601-6.Lesag S, Velho G, Vionnet N et al. Genetic studies of the rennin-angiotensin system in arterial hypertension, associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Hypertension 1997; 15: 601-6.Mannucci E, Monami M, Rotella CM. How many components for the metabolic syndrome? Results of exploratory factor analysis in the FIBAR study. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2007; 24; 24-45.Mannucci E, Monami M, Rotella CM. How many components for the metabolic syndrome? Results of exploratory factor analysis in the FIBAR study. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2007; 24; 24-45.Pollex RL, Al-Shali KZ, House AA et al. Relationship of the metabolic syndrome to carotid ultrasound traits. Cardiovasc Ultrasound 2006; 4: 28.Pollex RL, Al-Shali KZ, House AA et al. Relationship of the metabolic syndrome to carotid ultrasound traits. Cardiovasc Ultrasound 2006; 4: 28.Ridker PM, Buring JE, Cook NR et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of oncident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women. Circulation 2003; 107; 391-7.Ridker PM, Buring JE, Cook NR et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of oncident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women. Circulation 2003; 107; 391-7.Sattar N, Wannamethee G, Sarwar N et al. Leptin and coronary heart disease; prospective study and systemic review. J Am Coll Cardiol 2009; 53 (2): 167-75.Sattar N, Wannamethee G, Sarwar N et al. Leptin and coronary heart disease; prospective study and systemic review. J Am Coll Cardiol 2009; 53 (2): 167-75.Shimamoto K, Kirata A. Masatoda F et al. Insulin sensitivity and the effects of insulin on renal sodium handling and pressor systems in essential hypertensive pations. Hypertension 1994; 23: 129-36.Shimamoto K, Kirata A. Masatoda F et al. Insulin sensitivity and the effects of insulin on renal sodium handling and pressor systems in essential hypertensive pations. Hypertension 1994; 23: 129-36.Shmulewitz D, Auerbach SB, Lehner T et al. Epydemiology and factor analysis of obesity type II diabetes, hypertension and dyslipidemia (syndrome X) on the island of Kosrae, Federated States of Micronesia. Hum Hered 2001; 51: 8-19.Shmulewitz D, Auerbach SB, Lehner T et al. Epydemiology and factor analysis of obesity type II diabetes, hypertension and dyslipidemia (syndrome X) on the island of Kosrae, Federated States of Micronesia. Hum Hered 2001; 51: 8-19.World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1999 (Publication no. WHO/NCD/NCS/99/2).World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1999 (Publication no. WHO/NCD/NCS/99/2).Zhang Y, Proenca R, Maffei M et al. Positional cloning of the moused gene and its human homologue. Nature 1994; 372: 425-32.Zhang Y, Proenca R, Maffei M et al. Positional cloning of the moused gene and its human homologue. Nature 1994; 372: 425-32.Zurlo F, Ferraro RT, Fontvieille AM et al. Spontaneous physical activity and obesity: cross-sectional and longitudinal studies in Pima Indians. Amer J Physiol 1992; 263: 296-300.Zurlo F, Ferraro RT, Fontvieille AM et al. Spontaneous physical activity and obesity: cross-sectional and longitudinal studies in Pima Indians. Amer J Physiol 1992; 263: 296-300.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.