systhiperСистемные гипертензииSystemic Hypertension2075-082X2542-2189LLC «ИнтерМедсервис»10.38109/2075-082X-2023-2-45-52systhiper-785Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTКлинический случай положительного вазореактивного теста у пациентки с генетически подтвержденной веноокклюзионной болезнью легкихPositive vasoreactive response in patients with genetically confirmed pulmonary veno-occlusive disease: case reporthttps://orcid.org/0000-0001-6081-1559АндрееваЕ. М.AndreevaE. M.

Елизавета Михайловна Андреева, Лаборант-исследователь НИЛ нейромодуляции

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Elizaveta M. Andreeva, Laboratory assistant at the Research Laboratory of Neuromodulation

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

elizaa.andreeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6954-7096ГончароваН. С.GoncharovaN. S.

Наталья Сергеевна Гончарова, к.м.н., Старший научный сотрудник НИЛ кардиомиопатии

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Natalya S. Goncharova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Laboratory for Cardiomyopathy

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0002-7337-0972ЛапшинК. Б.LapshinK. B.

Кирилл Борисович Лапшин, заведующий отделением анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Kirill B. Lapshin, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care with intensive care and intensive care units

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваА. А.KostarevaA. A.

Анна Александровна Костарева, д.м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики, доцент кафедры внутренних болезней Института медицинского образования

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Anna A. Kostareva, Dr. of Sci. (Med.), Director of the Institute of Molecular Biology and Genetics, Associate Professor of the Department of Internal Medicine of the Institute of Medical Education

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0001-9528-9377АлексееваД. В.AlekseevaD. V.

Дарья Владимировна Алексеева, к.м.н., ассистент кафедры лучевой диагностики и медицинской визуализации Института медицинского образования

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Darya V. Alekseeva, Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of Radiation Diagnostics and Medical Imaging, Institute of Medical Education

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0002-5770-3845БерезинаА. В.BerezinaA. V.

Аэлита Валерьевна Березина, к.м.н., научный сотрудник НИЛ кардиопульмонального тестирования

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Aelita V. Berezina, Cand. of Sci. (Med.), Researcher, Research Laboratory for Cardiopulmonary Testing

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0003-1161-4430ЗлобинаИ. С.ZlobinaI. S.

Ирина Сергеевна Злобина, врач-кардиолог

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Irina S. Zlobina, cardiologist

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0001-5226-1104РыжковА. В.RyzhkovA. V.

Антон Владимирович Рыжков, заведующий отделением магнитно-резонансной томографии, врач-рентгенолог

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Anton V. Ryzhkov, Head of the Department of Magnetic Resonance Imaging, radiologist

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0001-7833-7840СокольниковаП. С.SokolnikovaP. S.

Полина Сергеевна Сокольникова, врач клинической лабораторной диагностики

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Polina S. Sokolnikova, doctor of clinical laboratory science

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0003-1905-2575ЗайцевВ. В.ZaitsevV. V.

Вадим Витальевич Зайцев, врач-кардиолог, ассистент кафедры кардиологии Института медицинского образования

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Vadim V. Zaitsev, cardiologist, assistant of the Department of Cardiology, Institute of Medical Education

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0002-7817-3847МоисееваО. М.MoiseevaO. M.

Ольга Михайловна Моисеева, д.м.н., профессор, директор Института сердца и сосудов, руководитель и главный научный сотрудник отдела некоронарогенных заболеваний сердца

ул. Аккуратова, д. 2, г. Санкт-Петербург 197341

Olga M. Moiseeva, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of the Institute of Heart and Vessels, Head and Chief Researcher of the Department of Non-Coronary Heart Diseases

2 Akkuratova street, St. Petersburg 197341

ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian Federation2023270620232024552Copyright © Андреева Е.М., Гончарова Н.С., Лапшин К.Б., Костарева А.А., Алексеева Д.В., Березина А.В., Злобина И.С., Рыжков А.В., Сокольникова П.С., Зайцев В.В., Моисеева О.М., 20232023Андреева Е.М., Гончарова Н.С., Лапшин К.Б., Костарева А.А., Алексеева Д.В., Березина А.В., Злобина И.С., Рыжков А.В., Сокольникова П.С., Зайцев В.В., Моисеева О.М.Andreeva E.M., Goncharova N.S., Lapshin K.B., Kostareva A.A., Alekseeva D.V., Berezina A.V., Zlobina I.S., Ryzhkov A.V., Sokolnikova P.S., Zaitsev V.V., Moiseeva O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/785

Веноокклюзионная болезнь легких (ВБЛ) – редкое заболевание, которое верифицируют патоморфологически или при обнаружении мутации в гене EIF2AK4. Клиническое подозрение основано на совокупности данных, включающих специфический паттерн изменений в легких на мультиспиральных компьютерных томограммах (МСКТ) легких, гипоксемию, низкую диффузионную способность легких (DLCO), извращенный ответ на специфическую терапию легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Быстрое течение ВБЛ с высокой летальностью определяет значимость своевременной диагностики и постановки в лист ожидания на трансплантацию легких.

В статье представлен клинический случай пациентки с ЛАГ, имеющей крайне низкую диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO), верифицированную мутацию в гене EIF2AK4, положительный вазореактивный тест (ВРТ) с клиническим ответом на терапию блокаторами кальциевых каналов (БКК) в дебюте заболевания. Утрата положительного ВРТ в сочетании с клиническим ухудшением течения ЛАГ стала показанием для последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии, эскалация которой привела к манифестации ВБЛ в виде тяжелой десатурации, рецидивирующих синкопальных эпизодов и отека легких. Сочетание низкой DLCO и извращенного ответа на ЛАГ-специфическую терапию у пациентов с ИЛАГ должно насторожить практикующих врачей в отношении ВБЛ. Осторожное наращивание объема терапии при тщательном мониторировании состояния пациента, выполнении МСКТ органов грудной клетки в сочетании с генетическим подтверждением диагноза могут улучшить раннюю диагностику ВБЛ, а также способствовать своевременной постановке в лист ожидания на трансплантацию легких.

Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) is verified by identifying typical pathological changes in lungs or mutation in the EIF2AK4 gene. Clinical suspicion is based on combination of specific pulmonary pattern on computed tomography scan, hypoxemia with low diffusing lung capacity (DLCO) and inadequate response to specific therapy of pulmonary arterial hypertension (PAH). The rapid course of PVOD with high mortality determines the importance of early diagnosis and lung transplantation refferal.

We present an unusual clinical case of 40-year-old woman with expected idiopathic PAH and extremely low DLCO with verified EIF2AK4 gene mutation, who demonstrated a positive vasoreactive test (VRT) and clinical response to calcium channel blockers therapy at the onset of the disease. The loss of positive VRT and subsequent PAH specific therapy escalation resulted in PVOD manifestation with severe desaturation, recurrent syncope and pulmonary edema. The combination of low DLCO and inadequate response to PAH therapy in idiopathic PAH patient should be of a paramount awareness of PVOD. Careful PAH therapy escalation with meticulous follow-up, pulmonary multispiral CT and genetic testing could improve early PVOD diagnostics and lung transplantation referral.

идиопатическая легочная артериальная гипертензиявазореактивностьвеноокклюзионная болезнь легкихгенетикаidiopathic pulmonary arterial hypertensionvasoreactivityveno-occlusive pulmonary diseasegeneticsИсследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Соглашение № 075-15-2022-301 от 20.04.2022 г.)The study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (Agreement No. 075-15-2022-301 dated April 20, 2022)ReferencesHolcomb BW Jr, Loyd JE, Ely EW, et al. Pulmonary veno-occlusive disease: a case series and new observations. Chest. 2000 Dec;118(6):1671-9. https://doi.org/10.1378/chest.67.4.487Holcomb BW Jr, Loyd JE, Ely EW, et al. Pulmonary veno-occlusive disease: a case series and new observations. Chest. 2000 Dec;118(6):1671-9. https://doi.org/10.1378/chest.67.4.487Montani D, Lau EM, Dorfmüller P, et al. Pulmonary veno-occlusive disease. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1518-34, https://doi.org/10.1183/13993003.00026-2016Montani D, Lau EM, Dorfmüller P, et al. Pulmonary veno-occlusive disease. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1518-34, https://doi.org/10.1183/13993003.00026-2016Montani D, Girerd B, Jaïs X, et al. Clinical phenotypes and outcomes of heritable and sporadic pulmonary veno-occlusive disease: a population-based study. Lancet Respir Med. 2017 Feb;5(2):125-134. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30438-6Montani D, Girerd B, Jaïs X, et al. Clinical phenotypes and outcomes of heritable and sporadic pulmonary veno-occlusive disease: a population-based study. Lancet Respir Med. 2017 Feb;5(2):125-134. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30438-6Balko R, Edriss H, Nugent K, et al. Pulmonary veno-occlusive disease: An important consideration in patients with pulmonary hypertension. Respir Med. 2017 Nov;132:203-209. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.10.015Balko R, Edriss H, Nugent K, et al. Pulmonary veno-occlusive disease: An important consideration in patients with pulmonary hypertension. Respir Med. 2017 Nov;132:203-209. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.10.015Certain MC, Chaumais MC, Jaïs X, et al. Characteristics and Long-term Outcomes of Pulmonary Venoocclusive Disease Induced by Mitomycin C. Chest. 2021 Mar;159(3):1197-1207. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.09.238Certain MC, Chaumais MC, Jaïs X, et al. Characteristics and Long-term Outcomes of Pulmonary Venoocclusive Disease Induced by Mitomycin C. Chest. 2021 Mar;159(3):1197-1207. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.09.238Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022 Oct 11;43(38):3618-3731. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022 Oct 11;43(38):3618-3731. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237Wille KM, Sharma NS, Kulkarni T, et al. Characteristics of patients with pulmonary venoocclusive disease awaiting transplantation. Ann Am Thorac Soc. 2014 Nov;11(9):1411-8. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201408-354OCWille KM, Sharma NS, Kulkarni T, et al. Characteristics of patients with pulmonary venoocclusive disease awaiting transplantation. Ann Am Thorac Soc. 2014 Nov;11(9):1411-8. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201408-354OCOgawa A, Takahashi Y, Matsubara H. Clinical prediction score for identifying patients with pulmonary veno-occlusive disease/pulmonary capillary hemangiomatosis. J Cardiol. 2018 Sep;72(3):255-260. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2018.02.009Ogawa A, Takahashi Y, Matsubara H. Clinical prediction score for identifying patients with pulmonary veno-occlusive disease/pulmonary capillary hemangiomatosis. J Cardiol. 2018 Sep;72(3):255-260. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2018.02.009Benza RL, Gomberg-Maitland M, Miller DP, et al. The REVEAL Registry risk score calculator in patients newly diagnosed with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2012;141(2):354-62. https://doi.org/10.1378/chest.11-0676Benza RL, Gomberg-Maitland M, Miller DP, et al. The REVEAL Registry risk score calculator in patients newly diagnosed with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2012;141(2):354-62. https://doi.org/10.1378/chest.11-0676Benza RL, Gomberg-Maitland M, Elliott CG, et al. Predicting survival in patients with pulmonary arterial hypertension: the reveal risk score calculator 2.0 and comparison with esc/ers-based risk assessment strategies. Chest. 2019;156(2):323-337. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.004Benza RL, Gomberg-Maitland M, Elliott CG, et al. Predicting survival in patients with pulmonary arterial hypertension: the reveal risk score calculator 2.0 and comparison with esc/ers-based risk assessment strategies. Chest. 2019;156(2):323-337. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.004Koyama M, Yano T, Kikuchi K, et al. Favorable response to an endothelin receptor antagonist in mitomycin-induced pulmonary veno-occlusive disease with pulmonary capillary hemangiomatosis. Int J Cardiol. 2016 Jun 1;212:245-7. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.03.118Koyama M, Yano T, Kikuchi K, et al. Favorable response to an endothelin receptor antagonist in mitomycin-induced pulmonary veno-occlusive disease with pulmonary capillary hemangiomatosis. Int J Cardiol. 2016 Jun 1;212:245-7. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.03.118Hoeper MM, Eschenbruch C, Zink-Wohlfart C, et al. Effects of inhaled nitric oxide and aerosolized iloprost in pulmonary veno-occlusive disease. Respir Med. 1999 Jan;93(1):62-4. https://doi.org/10.1016/s0954-6111(99)90079-3Hoeper MM, Eschenbruch C, Zink-Wohlfart C, et al. Effects of inhaled nitric oxide and aerosolized iloprost in pulmonary veno-occlusive disease. Respir Med. 1999 Jan;93(1):62-4. https://doi.org/10.1016/s0954-6111(99)90079-3Barreto AC, Franchi SM, Castro CR, et al. One-year follow-up of the effects of sildenafil on pulmonary arterial hypertension and veno-occlusive disease. Braz J Med Biol Res. 2005 Feb;38(2):185-95. https://doi.org/10.1590/s0100-879x2005000200006Barreto AC, Franchi SM, Castro CR, et al. One-year follow-up of the effects of sildenafil on pulmonary arterial hypertension and veno-occlusive disease. Braz J Med Biol Res. 2005 Feb;38(2):185-95. https://doi.org/10.1590/s0100-879x2005000200006

The authors declare that there are no conflicts of interest present.