<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">systhiper</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Системные гипертензии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Systemic Hypertension</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2075-082X</issn><issn pub-type="epub">2542-2189</issn><publisher><publisher-name>LLC «ИнтерМедсервис»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.38109/2075-082X-2023-3-5-10</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">systhiper-788</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Предикторы клинического ответа на специфическую терапию у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией и дистальным типом поражения легочного сосудистого русла</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Predictors of therapeutic response to specific therapy in distal chronic thromboembolic pulmonary hypertension</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9041-3604</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Валиева</surname><given-names>З. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Valieva</surname><given-names>Z. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Валиева Зарина Солтановна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца,</p><p>ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zarina S. Valieva, Cand. Of Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of Pulmonary Hypertension and Heart Disease, </p><p>st. Academician Chazova, 15a, Moscow 121552.</p></bio><email xlink:type="simple">v.zarina.v@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4649-5921</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ляпина</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lyapina</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ляпина Ирина Николаевна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории реабилитации отдела клинической кардиологии, врач-кардиолог центра легочной артериальной гипертензии консультативно-диагностического отделения ФГБНУ «НИИ КПССЗ»,</p><p>Сосновый бульвар, д. 6, г. Кемерово 650002.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Irina N. Lyapina, Cand. Of Sci. (Med.), Senior Researcher at the Rehabilitation Laboratory, the Department of Clinical Cardiology, Cardiologist of pulmonary arterial hypertension center of consulting and diagnostic department, </p><p>Sosnovy Boulevard, 6, Kemerovo 650002.</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9022-8097</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мартынюк</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Martynyuk</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мартынюк Тамила Витальевна, д.м.н., руководитель отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца, НИИ клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦК им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России,</p><p>ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552;</p><p>профессор кафедры кардиологии факультета дополнительного профессионального образования, РНИМУ имени Н.И. Пирогова,</p><p>ул. Островитянова, д. 1, г. Москва 117997.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Tamila V. Martynyuk, Dr. Of Sci. (Med.), the head of department of pulmonary hypertension and heart diseases of A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology,</p><p>st. Academician Chazova, 15a, Moscow 121552;</p><p>Professor, Department of Cardiology, Faculty of Additional Professional Education of N.I. Pirogov Russian National Research Medical University,</p><p>st. Ostrovityanova, 1, Moscow 117997.</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>A.L. Myasnikov Scientific Research Institute of Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>A.L. Myasnikov Scientific Research Institute of Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>25</day><month>10</month><year>2023</year></pub-date><volume>20</volume><issue>3</issue><fpage>5</fpage><lpage>10</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Валиева З.С., Ляпина И.Н., Мартынюк Т.В., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Валиева З.С., Ляпина И.Н., Мартынюк Т.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Valieva Z.S., Lyapina I.N., Martynyuk T.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/788">https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/788</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценка клинического ответа пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) на специфическую терапию при отсутствии технической возможности проведения как операции легочной тромбэндартерэктомии, так и баллонной ангиопластики легочных артерий.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Проанализированы 53 пациента с неоперабельной ХТЭЛГ, с дистальным поражением легочного сосудистого русла. Для оценки эффективности проводимой специфической терапии пациенты были разделены по достижению трех и более факторов улучшения (функциональный класс I-II (ВОЗ), среднее давление в легочной артерии по данным катетеризации правых отделов сердца ≤40 мм рт. ст., ЛСС ≤400 дин×с×см-5, сердечный индекс ≥2,5 л/мин/м2 , снижение уровня N-терминального промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) &gt;30% и увеличение дистанции теста 6-минутной ходьбы &gt;30 м при динамической оценке к 12 месяцу наблюдения по сравнению с исходным уровнем).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и режиму специфической терапии. После предварительного отбора признаков с помощью оценки отношения шансов (ОШ) была выполнена множественная логистическая пошаговая регрессия, в результате получена модель прогноза клинического улучшения с чувствительностью (57,1%) и специфичностью (87,1%), p=0,002. Отсутствие обеднения легочного рисунка по данным рентгенографии органов грудной клетки на момент верификации диагноза неоперабельной ХТЭЛГ в 5,91 раза повышает шанс достижения клинического улучшения спустя 12 месяцев на фоне специфической терапии, тогда как отсутствие признаков ХСН – в 5,79 раз, а выявление недостаточности легочного клапана 0-1 степени по данным ЭхоКГ при установлении диагноза – в 9,2 раза, соответственно.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. При раннем назначении специфической терапии у пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ, имеющих дистальный тип поражения, с отсутствием выраженного ремоделирования легочного сосудистого русла и явлений ХСН увеличивается шанс на лучший клинический ответ спустя 12 месяцев лечения.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To assess therapeutic response to specific therapy in patients with distal CTEPH who are ineligible for surgical management as pulmonary endarterectomy (PEA) or balloon pulmonary angioplasty (BPA).</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study included inoperable patients with CTEPH (n=53) who are ineligible for surgical management as pulmonary endarterectomy or balloon pulmonary angioplasty. The effectiveness of specific therapy were assessed after dividing the patients into improvement or nonimprovement groups based on the following indicators: functional class I-II (WHO), mean pulmonary artery pressure according to right heart catheterization ≤40 mm Hg, pulmonary vascular resistance ≤400 dyn×s×cm-5, cardiac index ≥2,5 L/min/m2 , decrease in N-terminal brain natriuretic peptide &gt;30%, and increase in 6-minute test distance &gt;30 m at 12th-month follow-up compared to baseline parameters.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. There were no differences in groups by gender, age, and received specific therapy. Multiple logistic regression was performed, resulting in a model for predicting clinical improvement with sensitivity (57,1%) and specificity (87,1%), p=0,002. It was revealed, that the absence of the loss of pulmonary vascularity by X-ray at the time of verification of the diagnosis in patients with CTEPH by 5,91 times increases the chance of achieving clinical improvement after 12 months of the specific therapy, while the absence of signs of heart failure by 5,79 times, and degree of pulmonary valve insufficiency 0-1 according to echocardiography by 9,2 times, respectively.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Early initiation of specific therapy in inoperable CTEPH patients due to distal lesions with the absence of severe vascular remodeling and heart failure symptoms leads to the better therapeutic response after 12 months of treatment.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия</kwd><kwd>предикторы клинического ответа</kwd><kwd>специфическая терапия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>chronic thromboembolic pulmonary hypertension</kwd><kwd>predictors of therapeutic response</kwd><kwd>specific therapy</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С. и соавт. Евразийские рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (2020). Евразийский Кардиологический Журнал. 2021;(1):6-43. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2021-1-6-43</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chazova I.E., Martynyuk T.V., Valieva Z.S. et al. Eurasian association of cardiology (eac) guidelines for the diagnosis and treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2020). Eurasian heart journal. 2021;(1):6-43 (In Russ.)]. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2021-1-6-43</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Валиева З.С., Мартынюк Т.В. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия: от патогенеза к выбору тактики лечения. Терапевтический архив. 2022;94(7):791–796. https://doi.org//00403660.2022.07.201741</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Valieva ZS, Martynyuk TV. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: from pathogenesis to the choice of treatment tactics. Terapevticheskii Arkhiv (Ter.Arkh.).2022;94(7):791–796. (In Russ.). https://doi.org//00403660.2022.07.201741</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jenkins D, Madani M, Fadel E, D'Armini AM, Mayer E. Pulmonary endarterectomy in the management of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2017;26(143):160111. https://doi.org/10.1183/16000617.0111-2016</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jenkins D, Madani M, Fadel E, D'Armini AM, Mayer E. Pulmonary endarterectomy in the management of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2017;26(143):160111. https://doi.org/10.1183/16000617.0111-2016</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation. 2011 Nov 1;124(18):1973-81. Epub 2011 Oct 3. PMID: 21969018. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015008</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation. 2011 Nov 1;124(18):1973-81. Epub 2011 Oct 3. PMID: 21969018. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015008</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cannon JE, Su L, Kiely DG, Page K, et al. Dynamic Risk Stratification of Patient Long-Term Outcome After Pulmonary Endarterectomy: Results From the United Kingdom National Cohort. Circulation. 2016 May 3;133(18):1761-71. Epub 2016 Apr 6. PMID: 27052413; PMCID: PMC5860739. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019470</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cannon JE, Su L, Kiely DG, Page K, et al. Dynamic Risk Stratification of Patient Long-Term Outcome After Pulmonary Endarterectomy: Results From the United Kingdom National Cohort. Circulation. 2016 May 3;133(18):1761-71. Epub 2016 Apr 6. PMID: 27052413; PMCID: PMC5860739. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019470</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mahmud E, Madani MM, Kim NH, Poch D, Ang L, Behnamfar O, Patel MP, Auger WR. Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Evolving Therapeutic Approaches for Operable and Inoperable Disease. J Am Coll Cardiol. 2018 May 29;71(21):2468-2486. PMID: 29793636. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.04.009</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mahmud E, Madani MM, Kim NH, Poch D, Ang L, Behnamfar O, Patel MP, Auger WR. Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Evolving Therapeutic Approaches for Operable and Inoperable Disease. J Am Coll Cardiol. 2018 May 29;71(21):2468-2486. PMID: 29793636. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.04.009</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim NH, Papamatheakis DG, Fernandes TM. Evolution of randomized, controlled studies of medical therapy in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2021;11(2):20458940211007373. https://doi.org/10.1177/20458940211007373</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim NH, Papamatheakis DG, Fernandes TM. Evolution of randomized, controlled studies of medical therapy in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2021;11(2):20458940211007373. https://doi.org/10.1177/20458940211007373</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Валиева З.С., Мартынюк Т.В. Выбор специфической и антикоагулянтной терапии у пациентов с впервые выявленной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией в зависимости от статуса операбельности. Российский кардиологический журнал. 2023;28(3):5231. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5231</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Valieva Z.S., Martynyuk T.V. Choice of specific and anticoagulant therapy in patients with newly diagnosed chronic thromboembolic pulmonary hypertension, depending on operability status. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(3):5231. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5231</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hoeper MM, Al-Hiti H, Benza RL.REPLACE investigators. Switching to riociguat versus maintenance therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension (REPLACE): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021;9(6):573-584. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30532-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hoeper MM, Al-Hiti H, Benza RL.REPLACE investigators. Switching to riociguat versus maintenance therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension (REPLACE): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021;9(6):573-584. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30532-4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yang J, Madani MM, Mahmud E, Kim NH. Evaluation and Management of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Chest. 2023;164(2):490-502. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.03.029</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yang J, Madani MM, Mahmud E, Kim NH. Evaluation and Management of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Chest. 2023;164(2):490-502. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.03.029</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Таран И.Н., Белевская А.А., Валиева З.С., Саидова М.А., Мартынюк Т.В. «Портрет» пациентов с идиопатической легочной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией в зависимости от коморбидного статуса: особенности течения заболевания и прогноз. Пульмонология. 2020;30(4):427-436. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-4-427-436</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Taran I.N., Belevskaya A.A., Valieva Z.S., Saidova M.A., Martynyuk T.V. “Portrait” of patients with idiopathic pulmonary hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension depending on comorbid status: current and prognosis features. Pulmonologiya. 2020;30(4):427-436. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-4-427-436</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Humbert M, Farber HW, Ghofrani HA, Benza RL, Busse D, Meier C, Hoeper MM. Risk assessment in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jun 5;53(6):1802004. PMID: 30923187; PMCID: PMC6551213. https://doi.org/10.1183/13993003.02004-2018</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Humbert M, Farber HW, Ghofrani HA, Benza RL, Busse D, Meier C, Hoeper MM. Risk assessment in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jun 5;53(6):1802004. PMID: 30923187; PMCID: PMC6551213. https://doi.org/10.1183/13993003.02004-2018</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Валиева З.С., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Характеристика пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией по данным Российского национального регистра. Терапевтический архив. 2021;93(9):1058-1065. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.09.201037</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Valieva ZS, Martynyuk TV, Nakonechnikov SN, Chazova IE. Characteristics of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension according to the Russian National Registry. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(9):1058-1065. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.09.201037</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коробкова И.З., Лазуткина В.К. Традиционное рентгенологическое исследование в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний: Глава в кн.: «Руководство по кардиологии в 4-х томах». Под ред. Чазова Е.И. — М.: Практика, 2014. — С. 407-480.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korobkova I.Z., Lazutkina V.K. Traditional X-ray examination in the diagnosis of cardiovascular diseases: Chapter in the book: “Guide to Cardiology in 4 volumes.” Ed. Chazova E.I. — M.: Praktika, 2014. — P. 407-480.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru"></mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en"></mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
