Мартынюк Тамила Витальевна, д.м.н., руководитель отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца, ИКК им. А.Л. Мясникова; профессор кафедры кардиологии, факультетдополнительного профессионального образования, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)
ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552
Tamila V. Martynyuk, Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of pulmonary hypertension and heart diseases, A.L. Myasnikov Scientific Research Institute of Clinical Cardiology; Department of Cardiology, Faculty of Continuing Professional Education, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
15а Academician Chazov St., Moscow 121552
Зорин Андрей Владимирович, к.м.н., научный сотрудник отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца
ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552
Andrey V. Zorin, Cand. of Sci. (Med.), researcher at the department of pulmonary hypertension and heart diseases, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology
15а Academician Chazov St., Moscow 121552
Мусашайхова Сайна Абдулбасировна, врач-кардиолог приемного отделения
ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552
Saina A. Musashaykhova, Cardiologist, Department of the organization of quality control of medical care and examination of temporary disability, A.L.Myasnikov Scientific Research Institute of Clinical Cardiology
15а Academician Chazov St., Moscow 121552
Андросов Николай Алексеевич, лаборант-исследователь, лаборатория рентген-эндоваскулярных методов диагностики и лечения в амбулаторных условиях
ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552
Nikolay A. Androsov, Research Assistant, Laboratory of Endovascular Diagnostic and Treatment Methods in Outpatient Settings
15а Academician Chazov St., Moscow 121552
Родненков Олег Владимирович, к.м.н., старший научный сотрудник отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца
ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552
Oleg V. Rodnenkov, Cand. of Sci. (Med.), senior researcher of the department of pulmonary hypertension and heart diseases of the Institute of Clinical Cardiology named after A.L. Myasnikov
15а Academician Chazov St., Moscow 121552
Матчин Юрий Георгиевич, д.м.н., руководитель лаборатории рентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения в амбулаторных условиях,главный научный сотрудник, заведующий 2-м отделением рентгенхирургических методов диагностики и лечения, профессор кафедры кардиологии с курсом интервенционных методов диагностики и лечения
ул. Академика Чазова, д. 15 а, г. Москва 121552
Yuriy G. Matchin, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head, The laboratory of x-ray endovascular methods of diagnostics and treatment in outpatient settings, 2nddepartment of x-ray surgical methods of diagnostics and treatment, A.L. Myasnikov Research Institute of Cardiology
15а Academician Chazov St., Moscow 121552
Цель. Оценить эффективность и безопасность тадалафила в режиме 24-недельной моно- и стартовой комбинированной терапии у впервые диагностированных пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).
Материал и методы. В одноцентровое открытое проспективное исследование в ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России в 2024-2025 гг. включались пациенты старше 18 лет с впервые установленной идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ) и ЛАГ на фоне системной склеродермии (ЛАГ-ССД) при функциональным классе II-III (ВОЗ), которым назначалась терапия, основанная на применении тадалафила (Тадакардил Канон «Канонфарма Продакшн», Россия). Всего в исследование включено 47 пациентов в возрасте 43,8 [37,5; 53,6] лет (28 – с ИЛГ, 19 – с ЛАГ-ССД). Доза тадалафила 20 мг однократно в сутки при хорошей переносимости и отсутствии гипотонии через 4 недели увеличивалась у всех больных до 40 мг однократно. Стартовая монотерапия тадалафилом назначалась 11 больным низкого риска, комбинированная терапия тадалафилом и мацитентаном 10 мг/сутки – 36 больным промежуточного риска. Клинико-инструментальные данные [ФК, дистанция в тесте 6-минутной ходьбы (Т6МХ) с определением степени одышки по Боргу, сатурации капиллярной крови кислородом (SрO₂); оценка NT-proBNP, эхокардиография (ЭхоКГ), катетеризация правых отделов сердца (КПОС)] оценивались исходно и через 24±2 недели терапии.
Результаты. Через 24 недели лечения тадалафилом дистанция в Т6МХ в группах ИЛГ и ЛАГ-ССД увеличилась на 49,9 м (р=0,00003) и 30,7 м (р=0,024), соответственно. На контрольной точке, как и исходно, между группами ИЛГ и ЛАГ-ССД сохранялись значимые различия по ФК, дистанции в Т6МХ, SpO₂ до и после Т6МХ, указывающие на более выраженные функциональные нарушения при ЛАГ-ССД. В группе ИЛГ как исходно, так и через 24 недели при ЭхоКГ выявлены достоверно более высокие значения систолического давления в легочной артерии (СДЛА) и бóльшая дилатация правых отделов при меньшей доле больных с перикардиальным выпотом. В группе ИЛГ достигнут достоверный прирост ударного объема (УО), сердечного индекса (СИ) и, как следствие, снижение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), а также повышение SvO₂. У больных ЛАГ-ССД помимо достоверного улучшения УО, СИ и снижения ЛСС отмечено и существенное снижение среднего давления в легочной артерии (ДЛА). К 24 неделе в группе ИЛГ сохранялись более высокие значения ДЛА и ЛСС и бóльшие значения УО и СИ в сравнении с группой ЛАГ-ССД.
Исходно профиль низкого риска имели 23,4% пациентов в общей группе- 35,7% (группа ИЛГ) и 5,3% пациентов (группа ЛАГ-ССД), остальные больные имели промежуточный риск. Через 24 недели отмечено достоверное увеличение количества пациентов из общей группы, достигших низкого риска53,2%. Причем улучшение профиля риска в общей группе достигалось, главным образом, за счет больных ИЛГ, в которой % низкого риска через 24 недели лечения увеличился до 71,4%. Высокий риск на контрольной точке отмечался у 1 пациента с ИЛГ и 1 больного с ЛАГ-ССД, причем оба пациента получали стартовую терапию тадалафилом и мацитентаном, что потребовало присоединения 3-го препарата.
Монотерапия тадалафилом приводила к существенному улучшению ФК без значимого прироста дистанции в Т6МХ; отмечено достоверное уменьшение % больных с сохранением перикардиального выпота по данным ЭхоКГ и положительная динамика показателей КПОС- СДЛА, ЛСС, СИ, УО, SvO₂. В группе стартовой двойной терапии улучшение ФК сопровождалось приростом дистанции в Т6МХ, в среднем, на 32 м (p<0,05). При отсутствии динамики показателей ЭхоКГ, как и в группе монотерапии тадалафилом, отмечалось улучшение NT-proBNP и целого спектра параметров КПОС- СДЛА, ЛСС, СИ, УО, SvO₂, а также среднего давления в правом предсердии.
Заключение. 24-недельная терапия, основанная на применении тадалафила, у впервые выявленных больных ИЛГ и ЛАГ-ССД приводила к достоверному улучшению клинико-функционального, гемодинамического статуса, профиля риска с достижением целей терапии у большинства пациентов с ИЛГ (71,4%) и 26,3% пациентов с ЛАГ-ССД. Показана высокая эффективность и хорошая переносимость Тадакардила Канон («Канонфарма Продакшн) при назначении как в режиме моно-, так и комбинированной терапии совместно с мацитентаном.
Objective. To evaluate the efficacy and safety of tadalafil in 24-week mono- and initial combination therapy in newly diagnosed patients with pulmonary arterial hypertension (PAH).
Material and Methods. A single-center, open-label, prospective study at the E.I. Chazov National Medical Research Center of Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation in 2024-2025 enrolled patients over 18 years of age with newly diagnosed idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and PAH associated with systemic sclerosis (PAH-SSc) in functional class II-III (WHO) who were prescribed tadalafil-based therapy (Tadacardil Canon, Canonpharma Production, Russia). A total of 47 pts aged 43.8 [37.5; 53.6] yrs were enrolled (28 IPAH pts, 19 PAH-SSD pts). The dose of tadalafil 20 mg once daily, if well tolerated and without hypotension, was increased to 40 mg once in all patients after 4 weeks. Starting monotherapy with tadalafil was prescribed to 11 low-risk patients, combination therapy with tadalafil and macitentan 10 mg/day – to 36 intermediate risk patients. Clinical and instrumental data [functional class, 6-minute walk test (6MWT) with determination of the degree of dyspnea according to Borg, capillary blood oxygen saturation (SpO2); NT-proBNP assessment, echocardiography (Echo), right heart catheterization (RHC)] were assessed at baseline and after 24±2 wks of therapy.
Results. After 24 wks of treatment, the 6MWT distance in IPAH and PAH-SSD groups increased by 49.9 m (p=0.00003) and 30.7 m (p=0.024), respectively. At the control point, as at baseline, significant differences in FC, 6MWT distance, and SpO₂ before and after 6MWT remained between the IPAH and PAH-SSD groups, indicating more pronounced functional impairment in PAH-SSD. In IPAH group, both at baseline and after 24 wks, Echo revealed significantly higher pulmonary artery systolic pressure (SPAP) values and greater right chambers dilation with a lower proportion of patients with pericardial effusion. Tadalafil therapy in IPAH group resulted in a significant increase in stroke volume (SV) and cardiac index (CI), resulting in a decrease in pulmonary vascular resistance (PVR), as well as an increase in SvO₂. In patients with PAH-SSD, in addition to a significant improvement in SV, CI, PVR, a significant decrease in mean pulmonary artery pressure (mPAP) was observed. By week 24, IPAH group maintained higher mPAP and PVR and higher SV and CI compared to the PAH-SSD group.
At baseline, 23.4% of patients in the overall group (35.7% in IPAH group) and 5.3% of patients (PAH-SSD group) had a low-risk profile; the remaining patients had an intermediate risk of 1-year mortality. After 24 wks, a significant increase was observed in the proportion of patients in the overall group who achieved low risk (53.2%). Moreover, the improvement of risk profile in the overall group was achieved primarily in patients with IPAH, in whom the percentage of low risk patients increased to 71.4% after 24 wks of treatment. High risk at the control point was observed in one patient with IPAH and one patient with PAH-SSD, both of whom received initial therapy with tadalafil and macitentan, which required the addition of a third drug.
Tadalafil monotherapy led to a significant improvement in functional capacity without a significant increase in the 6MWT distance; a significant decrease in the percentage of patients with persistent pericardial effusion according to Echo and positive RHC parameters dynamics – SPAP, PVR, CI, SV, SvO₂. In the initial dual therapy group the improvement in functional capacity was accompanied by the 6MWT distance increase +32 m (p<0.05). Despite the absence of Echo changes, as in the tadalafil monotherapy group, improvements were observed in NT-proBNP and a wide range of parameters of the RHC-SPAP, PVR, CI, SV, SvO₂, and mean right atrial pressure.
Conclusion: 24-wk tadalafil-based therapy in newly diagnosed IPAH and PAH-SSD patients resulted in significant improvements in clinical, functional, and hemodynamic status, as well as the risk profile, with treatment goals achieved in the majority of patients with IPAH (71.4%) and 26.3% of pts with PAH-SSD. Tadacardil Canon (Canonpharma Production) was shown to be highly effective and well-tolerated when administered both as monotherapy and in combination with macitentan.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.