Первый российский опыт применения силденафила у больных идиопатической легочной гипертензией

За последнее десятилетие значительно возрос интерес к лечению идиопатической легочной гипертензии (ИЛГ) в связи с разработкой и внедрением принципиально новых лечебных подходов. Одной из групп современных препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии являются ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ-5), которые воздействуют на NO-зависимый путь вазодилатации легочных сосудов.Целью настоящей работы было изучение эффективности и безопасности 16-недельной терапии силденафилом у больных ИЛГ, его влияния на клинико-гемодинамический и функциональный статус.Материал и методы. 20 пациентам с ИЛГ II-IV функционального класса - ФК (в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения) в возрасте 40,9±11,5 года, получавшим стандартную терапию (антикоагулянты, диуретики, гликозиды, антагонисты кальция), был назначен силденафил в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 16 нед. Исходно и через 16 нед оценивались ФК и результаты теста 6-минутной ходьбы (6-МХ), проводились трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), катетеризация правых отделов сердца (КПОС), лабораторные тесты для оценки безопасности терапии.Результаты. Исходно группа пациентов имела дистанцию в тесте 6-МХ 344±116 м; 90% больных предъявляли жалобы на головокружение, 75% - на боли в сердце, у 65% больных отмечались отеки и у 35% - гепатомегалия. По данным функционального и гемодинамического статуса у пациентов отмечались признаки высокой легочной гипертензии. Расчетное систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) по данным ЭхоКГ составило 89,6±22 мм рт. ст. По данным КПОС отмечалось повышение среднего давления в легочной артерии (ДЛАср) до 56,3±19,2 мм рт. ст., легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) - до 1218±709 дин х сек х см-5, снижение сердечного выброса (СВ) - до 3,4±0,8 л/мин/м2. Через 4 нед терапии отмечалось некоторое увеличение дистанции в тесте 6-МХ (+23 м; p>0,05), достоверное улучшение клинического статуса по сравнению с исходными данными: на головокружение жаловались 71%, на боли в сердце - 38%, отеки и гепатомегалия отмечались у 15 и 14% (р<0,05) соответственно. По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение расчетного СДЛА до 83±14 мм рт. ст. (р<0,05). К 16-й неделе лечения по сравнению с исходным отмечалось достоверное увеличение дистанции в тесте 6-МХ +112 (р<0,05). По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение СДЛА (с 89,6±23,1 до 75,2±14,6 мм рт. ст.; р<0,05). К завершению курса 16-недельной терапии силденафилом у всех пациентов отсутствовали отеки и гепатомегалия, головокружение отмечалось лишь у 26% (р<0,05), боли в сердце - у 10% пациентов. Лечение силденафилом вызвало существенную достоверную динамику ключевых гемодинамических параметров по данным КПОС-ДЛАср.(-9,3 мм рт. ст.), ЛСС (-235 дин х сек х см-5), СВ (-0,4 л/мин/м2). На фоне терапии силденафилом отмечались побочные эффекты: сердцебиение у 3 (15%) пациентов, приливы - у 2 (10%), головная боль - у 1 (5%), системная гипотония - у 3 (15%). Перечисленные побочные эффекты возникали в течение первых 2-3 дней терапии, были маловыраженными и не требовали коррекции дозы.Выводы. Силденафил в дозе 60 мг/сут у больных ИЛГ в течение 16 нед приводил к достоверному увеличению дистанции в тесте 6-МХ, улучшению ФК и гемодинамических параметров по данным ЭхоКГ и КПОС. Терапия характеризовалась хорошей переносимостью и не сопровождалась клинически значимыми нежелательными явлениями.

идиопатическая легочная гипертензия, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, силденафил

1. Российские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. 2007.

2. Morrell N.W, Adnot S, Archer S.L et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S20-31.

3. Corbin J.D, Francis S.H. Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors. Int J Clin Pract 2002; 56: 453-9.

4. Benza R.L, Miller D.P, Gomberg-Maitland M et al. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension. Insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010; 122: 164-72.

5. Galie N, Hoeper M.M, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) Eur Heart J 2009; 30 (20): 2493-537.

6. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевт. архив. 2014; 9: 4-23.

7. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М.: Нолидж, 1999.

8. Galie N, Rubin L.J, Hoeper M.M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double - blind, randomized controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093-100.

9. Mc Laughlin V.V, Archer S, Badesch D.B et al. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force of Expert Consensus Documents and the American Heart Association Developed in Collaboration With the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society and the Pulmonary Hypertension Association J Am Coll Cardiol 2009; 53; 1573-619.

10. Gresser U, Gleiter C.H. Erectile dysfunction: Comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil, and tadalafil: Review of the literature. Eur J Med Res 2002; 7: 435-46.

11. Galie N, Ghofrani H.A, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148-57.

12. Zeng W.J, Sun Y.J, Gu Q et al. Impact of sildenafil on survival of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol 2012; 52 (9): 1357-64-f.

13. Michelakis E.D, Tymchak W, Noga M et al. Long - term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003; 108: 2066-9.

14. Lee A.J, Chiao T.B, Tsang M.P. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 869-84.

15. Prasad S, Wilkinson J, Gatzoulis M.A. Sildenafil in pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000; 343: 1342.

16. Chockalingam A, Gnanavelu G, Venkatesan S et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol 2005; 99 (1): 91-5.

17. Волков А.В., Юдкина Н.Н., Курмуков И.А. и др. Влияние силденафила на клинические проявления и гемодинамические показатели у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями. Системные гипертензии. 2014; 11 (3): 61-5.

18. Янулевич О.С., Ковалев И.А., Соколов А.А., Кривощеков Е.В. Использование ингибитора фосфодиэстеразы при лечении резидуальной легочной гипертензии у детей после хирургической коррекции врожденных пороков сердца.. Кардиология. 2012; 3.