Маркеры активации системы гемостаза у больных с синдромом обструктивного апноэ сна, возможности краткосрочной СИПАП-терапии

Цель исследования: изучить маркеры активации системы гемостаза, в частности D-димера, ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), комплексов: плазмин-α2-антиплазмин (ПАП), тканевой активатор плазминогена/ИАП-1 (ТАП-ИАП-1); фактора Виллебранда и параметров вязкости цельной крови у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) разной степени тяжести, а также возможного влияния краткосрочной терапии постоянным положительным давлением в верхних дыхательных путях (СИПАП) в отношении данных показателей. Материалы и методы. Включены 74 мужчины со средним возрастом 48 [40; 55] лет с АГ длительностью 8 [5; 10] лет, не принимающих антиагрегантную, антикоагулянтную терапию и не страдающих сахарным диабетом. Всем было проведено ночное кардиореспираторное исследование. По степени нарушения дыхания во время сна больные были разделены на 2 группы: 1-я группа - 34 пациента с АГ без СОАС и с СОАС легкой степени тяжести - индекс апноэ/гипопноэ - ИАГ 4,8 (2,6; 7,8); 2-я группа - 40 больных АГ и с СОАС тяжелой степени - ИАГ 50,2 (37,8; 75,2). Пациентам с тяжелой степенью СОАС проводилась эффективная СИПАП-терапия в течение 3-4 дней с определением анализов крови исходно и после терапии. Результаты. У больных с тяжелой степенью СОАС были выявлены более высокие уровни вязкости цельной крови, маркеров активации системы гемостаза (ПАП, ТАП-ИАП-1), фибриногена и гематокрита. Значения комплекса ТАП-ИАП-1 и гематокрита превышали нормальные значения. На фоне СИПАП-терапии в течение 3-4 ночей в группе с тяжелым СОАС установлено достоверное снижение параметров вязкости цельной крови с достижением нормальных уровней гематокрита, тогда как маркеры активации системы гемостаза остались без достоверных изменений. Заключение. Уровни маркеров активации системы гемостаза и параметры вязкости цельной крови повышены у лиц с СОАС тяжелой степени тяжести (АГ и ожирением). Краткосрочная (3-4 ночи) СИПАП-терапия благотворно влияет на все параметры вязкости цельной крови, снижая уровень гематокрита до нормальных параметров.

нарушение дыхания во сне, синдром обструктивного апноэ сна, коагулогия, гемостаз, фибринолизис, вязкость крови, СИПАП-терапия

1. Gastaut H, Tassarini C, Duron B et al. Polygraphiques des manifestations episodique (hypnique et respiratoire) du syndrome de Pickwick. Rev Neurol 1965; 112: 56-79.

2. Mc Gregor M.I, Block A.J, Ball W.S. Serious complications and sudden death in the Pickwickian syndrome. Johns Hopkins Med J 1970; 126-127: 279-95.

3. Guilleminault C, Eldridge F, Dement W. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome. Science 1973; 181: 856-8.

4. Sullivan C.E, Issa F.G, Berthon-Jones M et al. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet 1981; 1 (8225): 862-5.

5. Parati G, Lombardi C, Hedner J et al. Recommendations for the management of patients with obstructive sleep apnoea and hypertension Gianfranco. Eur Respir J 2013; 41: 523-38.

6. Shahar E, Whitney C, Redline S et al. Sleep - disordered breathing and cardiovascular disease: cross - sectional results of the Sleep Heart Health Study. Am J Respir Crit Care Med 200; 163 (1): 19-25.

7. Young T, Finn L, Peppard P et al. Sleep disordered breathing and mortality: eighteen - year follow - up of the Wisconsin sleep cohort. Sleep 2008; 31 (8): 1071-8.

8. Lee J-E, Lee C.H, Lee S.J et al. Mortality of Patients with Obstructive Sleep Apnea in Korea. J Clin Sleep Med 2013; 9 (10): 997-1002.

9. Lavie P, Hoffstein V. Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant hypertension. Sleep 2001; 24 (6): 721-5.

10. Grote L, Hedner J, Peter J. Sleep - related breathing disorder is an independent risk factor for uncontrolled hypertension. J Hypertens 2000; 18 (6): 679-85.

11. Khan A, Patel N.K, O’Hearn D.J et al. Resistant Hypertension and Obstructive Sleep Apnea. Int J Hypertens 2013; 2013: Article ID 193010.

12. Frenţ S, Tudorache V, Ardelean C et al. Sleep apnea syndrome - cause of resistance to treatment of arterial hypertension. Pneumologia 2011; 60 (4): 202-7.

13. Logan A, Perlikowski S, Mente A et al. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug - resistant hypertension. J Hypertens 2001; 19 (12): 2271-7.

14. Szyguła-Jurkiewicz B, Hudzik B, Nowak J et al. Sleep apnea syndrome in patients with chronic heart failure. Wiad Lek 2004; 57 (3-4): 161-5.

15. Naughton M.T, Bradley T.D. Sleep apnea in congestive heart failure. Clin Chest Med 1998; 19 (1): 99-113.

16. Mehra R, Benjamin E.J, Shahar E et al. Association of nocturnal arrhythmias with sleep - disordered breathing: The Sleep Heart Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173 (8): 910-6.

17. Gami A.S, Pressman G, Caples S.M et al. Association of atrial fibrillation and obstructive sleep apnea. Circulation 2004; 110 (4): 364-7.

18. Monahan K, Brewster J, Wang L et al. Relation of the severity of obstructive sleep apnea in response to anti - arrhythmic drugs in patients with atrial fibrillation or atrial flutter. Am J Cardiol 2012; 110 (3): 369-72.

19. Jennum P, Soul A. Epidemiology of snoring and obstructive sleep apnoea in the Dannish population age 30-60. J Sleep Res 1992; 1: 240-4.

20. Young T, Zaccaro D, Leder R et al. Prevalence and correlates of sleep disordered breathing in the Wisconsin sleep cohort study. Am Rev Respir Dis 1991; 143: A380.

21. Stradling J.R, Crosby J.H. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax 1991; 46 (2): 85-90.

22. Marin J.M, Gascon J.M, Carrizo S et al. Prevalence of sleep apnoea syndrome in the Spanish adult population. Int J Epidemiol 1997; 26 (2): 381-6.

23. Quintana-Gallego E, Carmona-Bernal C, Capote F et al. Gender differences in obstructive sleep apnea syndrome: a clinical study of 1166 patients. Respir Med 2004; 98: 984-9.

24. Wild S, Roglic G, Green A et al. Global prevalence of diabetes estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 2004; 27 (5): 1053.

25. Zhang W, Chen X, Ma L et al. Epidemiology of bronchial asthma and asthma control assessment in Henan Province. China Translation Respir Med 2014; 2: 5.

26. Lindberg E, Elmasry A, Gislason T. Evolution of sleep apnea syndrome in sleepy snorers: a population - based prospective study. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159 (6): 2024-7.

27. Davies R.J, Stradling J.R. The epidemiology of sleep apnoea. Thorax 1996; 51 (Suppl. 2): S65-S70.

28. Пальман А.Д. Синдром обструктивного апноэ во сне в клинике внутренних болезней. Под ред. А.И.Синопальникова. М., 2007; с. 13-5.

29. Аксенова А.В., Елфимова Е.М., Галицин П.В. и др. Значение компьютерной пульсоксиметрии в практике врача - кардиолога // Системные гипертензии. 2014; 11 (4): 26-30.

30. Шахматов И.И. и др. Состояние системы гемостаза при различных видах гипоксического воздействия. Бюллетень СО РАМН. 2010; 30 (2): 131-8.

31. Peng Y.H, Liao W.C, Chung W.S et al. Association between obstructive sleep apnea and deep vein thrombosis/pulmonary embolism: a population - based retrospective cohort study. Thromb Res 2014; 34: 340-5.

32. Nobili L, Schiavi G, Bozano E et al. Morning increase of whole blood viscosity in obstructive sleep apnea syndrome. Clin Hemorheol Microcirc 2000; 22 (1): 21-7.

33. Steiner S, Jax T, Evers S et al. Altered blood rheology in obstructive sleep apnea as a mediator of cardiovascular risk. Cardiology 2005; 104 (2): 92-6.

34. Dikmenoğlu N, Ciftçi B, Ileri E et al. Erythrocyte deformability, plasma viscosity and oxidative status in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome. Sleep Med 2006; 7 (3): 255-61.

35. Robinson G.V, Pepperell J.C, Segal H.C et al. Circulating cardiovascular risk factors in obstructive sleep apnoea: data from randomised controlled trials. Thorax 2004; 59 (9): 777-82.

36. Wessendorf T.E, Thilmann A.F, Wang Y.M et al. Fibrinogen levels and obstructive sleep apnea in ischemic stroke. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162 (6): 2039-42.

37. Hayashi M, Fujimoto K, Urushibata K et al. Respirology. Hypoxia - sensitive molecules may modulate the development of atherosclerosis in sleep apnoea syndrome. Respirology 2006; 11 (1): 24-31.

38. Shimizu M, Kamio K, Haida M et al. Platelet activation in patients with obstructive sleep apnea syndrome and effects of nasal - continuous positive airway pressure. Tokai J Exp Clin Med 2002; 27 (4): 107-12.

39. Geiser T, Buck F, Meyer B et al. In vivo platelet activation is increased during sleep in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Respiration 2002; 69 (3): 229-34.

40. El Solh A.A, Akinnusi M.E, Berim I.G et al. Hemostatic implications of endothelial cell apoptosis in obstructive sleep apnea. Sleep Breath 2008; 12 (4): 331-7.

41. Shitrit D, Peled N et al. An association between oxygen desaturation and D-dimer in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Thromb Haemost 2005; 94 (3): 544-7.

42. Ishikawa J, Hoshide S, Eguchi K et al. Increased low - grade inflammation and plasminogen - activator inhibitor-1 level in nondippers with sleep apnea syndrome. J Hypertens 2008; 26 (6): 1181-7.

43. Zamarrón C, Ricoy J, Riveiro A et al. Plasminogen activator inhibitor-1 in obstructive sleep apnea patients with and without hypertension. Lung 2008; 186 (3): 151-6.

44. Tazbirek M, Slowinska L, Skoczynski S et al. Short - term continuous positive airway pressure therapy reverses the pathological influence of obstructive sleep apnea on blood rheology parameters. Clin Hemorheol Microcirc 2009; 41 (4): 241-9.

45. Hui D.S, Ko F.W, Fok J.P et al. The effects of nasal continuous positive airway pressure on platelet activation in obstructive sleep apnea syndrome. Chest 2004; 125 (5): 1768-75.

46. Akinnusi M.E, Paasch L.L, Szarpa K.R et al. Impact of nasal continuous positive airway pressure therapy on markers of platelet activation in patients with obstructive sleep apnea. Respiration 2009; 77 (1): 25-31.

47. Zhang X, Yin K, Wang H et al. Effect of continuous positive airway pressure treatment on elderly Chinese patients with obstructive sleep apnea in the prethrombotic state. Chin Med J (Engl) 2003; 116 (9): 1426-8.

48. von Känel R, Loredo J, Ancoli-Israel S et al. Association between sleep apnea severity and blood coagulability: Treatment effects of nasal continuous positive airway pressure. Sleep Breath 2006; 10 (3): 139-46.

49. Parati G, Lombardi C, Hedner J et al. Recommendations for the management of patients with obstructive sleep apnoea and hypertension. Eur Respir J 2013; 41: 523-38.

50. Агеева Н.В. Состояние периферической гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови у больных семейной гиперхолестеринемией при медикаментозном и экстракорпоральном методах лечения. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1998.

51. Zubieta-Calleja G.R, Paulev P.E, Zubieta-Calleja L et al. Altitude adaptation through hematocrit changes. J Physiol Pharmacol 2007.