Эффективность комбинированной антигипертензивной фармакотерапии у пациентов с артериальной гипертонией, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени
https://doi.org/10.38109/2075-082X-2022-1-31-38
Аннотация
Актуальность. Лечение пациентов с артериальной гипертонией (АГ), сочетанной с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), является сложной клинической задачей. Взаимодополняющее и отягчающее влияние этих коморбидностей зачастую препятствует реализации антигипертензивного потенциала используемых препаратов и их комбинаций, в связи с чем необходим поиск дополнительных способов интенсификации терапии.
Цель исследования. Оценить антигипертензивную эффективность комбинации азилсартана медоксомила и амлодипина у пациентов с АГ, сочетанной с СД2 и НАЖБП, в зависимости от полимофизма гена CYP2C9.
Материалы и методы. В исследование включено 68 пациентов с неконтролируемой медикаментозно АГ, сочетанной с СД2 и НАЖБП, получавших предшествующую антигипертензивную терапию. Всем исследуемым назначалась комбинация азилсартана медоксомила с амлодипином в дозах 40/5 мг/сутки. Длительность терапии составила 24 недели. Включенным в исследование выполнен контроль офисного артериального давления (АД) при первичном визите, через 4, 8 и 24 недели лечения; суточное мониторирование АД (СМАД) — исходно и спустя 24 недели. У пациентов взяты образцы венозной крови с последующим выделением ДНК из лейкоцитов методом фенольно-хлороформной экстракции. Определение полиморфных вариантов гена CYP2C9 проводилось на амплификаторе Rotor Gene-Q. Применялся метод TaqMan (дискриминация аллелей) и набор праймеров и зондов.
Результаты. Выявлено следующее распределение полиморфных вариантов гена CYP2C9: *1/*1 обнаружен у 73,5% пациентов, *1/*2 — у 14,7%, *1/*3 — у 11,8%. Показано, что через 4 недели терапии при полиморфном варианте гена *1/*1 CYP2C9 достижение целевого уровня (ЦУ) АД зарегистрировано у 62% пациентов, при полиморфизмах *1/*2 и *1/*3 — по 30% и 25%, соответственно. После увеличения дозы азилсартана медоксомила и амлодипина до 80/10 мг/сутки, соответственно, и 8 недель с начала лечения в группе с вариантом *1/*1 число достигших целевых значений АД увеличилось до 88%, в группах с *1/*2 и *1/*3 — до 60% и 62,5%. Антигипертензивная терапия была интенсифицирована индапамидом пролонгированного высвобождения в дозе 1,5 мг/сутки, и по результатам 24-недельной терапии пациенты при полиморфном варианте гена CYP2C9 *1/*1 достигли ЦУ АД в 96% случаев, с *1/*2 и *1/*3 — в 90% и 87,5%, соответственно. У пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9 *1/*1, *1/*2 и *1/*3 выявлена положительная динамика всех параметров СМАД. Однако при варианте *1/*1 наблюдались более выраженные позитивные изменения индекса времени систолического АД днем и индекса времени диастолического АД днем, индекса времени диастолического АД ночью.
Заключение. В результате 24-недельного исследования у большинства больных, имевших полиморфный вариант *1/*1 гена CYP2C9, отмечена более выраженная эффективность исследуемой комбинации препаратов. Больным с полиморфизмами *1/*2 и *1/*3 для достижения ЦУ АД чаще требовалась трехкомпонентная терапия. Вместе с тем необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение зависимости антигипертензивных эффектов препаратов от полиморфизмов соответствующих генов, что может способствовать выявлению групп пациентов, нуждающихся в более интенсивной антигипертензивной терапии уже на старте лечения.
Об авторах
И. А. ЛуконинРоссия
Луконин Илья Андреевич, асс. каф. госпитальной терапии
ул. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар 350063
В. В. Скибицкий
Россия
Скибицкий Виталий Викентьевич, д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии
ул. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар 350063
А. В. Фендрикова
Россия
Фендрикова Александра Вадимовна, канд. мед. наук, доцент каф. госпитальной терапии
ул. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар 350063
И. И. Павлюченко
Россия
Павлюченко Иван Иванович, д-р мед. наук, проф., зав. каф. биологии с курсом медицинской генетики
ул. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар 350063
К. Ю. Лазарев
Россия
Лазарев Константин Юрьевич, канд. мед. наук, доцент каф. биологии с курсом медицинской генетики
ул. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар 350063
Ф. А. Коваленко
Россия
ул. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар 350063
Список литературы
1. Андреева О.Ю., Мелехов А.В., Гендлин Г.Е. и др. Лечение пациентов с артериальной гипертензией в реальной амбулаторной практике. Российский медицинский журнал. 2018;24(1):4-8 http://dx.doi.org/10.18821/0869-2106-2018-24-1-4-8
2. Muddu M, Mutebi E, Ssinabulya I et al. Hypertension among newly diagnosed diabetic patients at Mulago national referral hospital in Uganda a cross sectional study. Cardiovascular Journal of Africa 2018;29(4):218-224. https://doi.org/10.5830/CVJA-2018-015
3. Oikonomou D, Georgiopoulos G, Katsi V et al. Non-alcoholic fatty liver disease and hypertension: coprevalent or correlated? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep;30(9):979-985. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001191
4. Kim KS, Lee BW, Kim YJ et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Diabetes: Part II: Treatment. Diabetes Metab J. 2019 Apr;43(2):127-143. https://doi.org/10.4093/dmj.2019.0034
5. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Патогенетический вклад инсулинорезистентности в развитие ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением, сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):27-34. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3752
6. Oliveras A, Armario P, Sans L et al. Organ damage changes in patients with resistant hypertension randomized to renal denervation or spironolactone: The DENERVHTA (Denervación en Hipertensión Arterial) study. Journal of Clinical Hypertension. 2018;20(1):69-75. https://doi.org/10.1111/jch.13156
7. Pedreros-Rosales C, Jalil Milad R, Lagos Lucero M et al. Efecto de las variantes de CYP2C9 sobre la dosis de losartán en hipertensos chilenos [Association between cytochrome p4502c9 polymorphisms and losartan dosing in hypertensive patients]. Rev Med Chil. 2019 Dec;147(12):1527-1534. (in Spanish). https://doi.org/10.4067/S0034-98872019001201527
8. Коваленко Ф.А., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В. и др. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением в зависимости от полиморфизма гена CYP2C9. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(2):94-100. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-2-94-100
9. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149-218. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786
10. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology: ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens. 2018 Dec;36(12):2284-2309. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001961
11. Yang R, Luo Z, Liu Y et al. Drug Interactions with Angiotensin Receptor Blockers: Role of Human Cytochromes P450. Curr Drug Metab. 2016;17(7):681-91. https://doi.org/10.2174/13892002176 66160524143843
12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017;20(1S):1-121. https://doi.org/10.14341/DM20171S8
13. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D et al. Evaluation of the relationship between sex, polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and pharmacokinetics of angiotensin receptor blockers. Drug Metab Dispos. 2013 Jan;41(1):224-9. https://doi.org/10.1124/dmd.112.046292, PMID: 23118328
14. Zhao M, Li Y, Wang J et al. Azilsartan treatment improves insulin sensitivity in obese spontaneously hypertensive Koletsky rats. Diabetes Obes Metab. 2011 Dec;13(12):1123-9. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01471.x
15. Iwai M, Chen R, Imura Y et al. TAK-536, a new AT1 receptor blocker, improves glucose intolerance and adipocyte differentiation. Am J Hypertens. 2007 May;20(5):579-86. https://doi.org/10.1016/j.amjhyper.2006.12.010
16. Кочергина А.М., Барбараш О.Л. Возможности и перспективы применения азилсартана медоксомила у пациентов с сахарным диабетом. Артериальная гипертензия. 2021;27(2):247-254. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-2-247-254
17. Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Сиротенко Д.В. и др. Хронотерапевтические аспекты эффективности азилсартана медоксомила в составе комбинированной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Кардиология. 2016;56(10):35-40. https://doi.org/10.18565/cardio.2016.10.35-40
18. Троицкая Е.А., Старостина Е.С., Кобалава Ж.Д. Эффективность азилсартана медоксомила в отношении суточного профиля периферического и центрального артериального давления и артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(1):74-81. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-1-74-81
19. Taavitsainen P, Kiukaanniemi K, Pelkonen O. In vitro inhibition screening of human hepatic P450 enzymes by five angiotensin-II receptor antagonists. Eur J Clin Pharmacol. 2000 May;56(2):135-40. https://doi.org/10.1007/s002280050731
20. Коваленко Ф.А., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В. Особенности антигипертензивной и вазопротективной эффективности комбинации валсартана и амлодипина у пациентов с ожирением при различных полиморфных вариантах генов CYP2C9 и CYP11B2. Системные гипертензии. 2018;15(4):40-46. https://doi.org/10.26442/2075082X.2018.4.180074
Рецензия
Для цитирования:
Луконин И.А., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Павлюченко И.И., Лазарев К.Ю., Коваленко Ф.А. Эффективность комбинированной антигипертензивной фармакотерапии у пациентов с артериальной гипертонией, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Системные гипертензии. 2022;19(1):31-38. https://doi.org/10.38109/2075-082X-2022-1-31-38
For citation:
Lukonin I.A., Skibitsky V.V., Fendrikova A.V., Pavlyuchenko I.I., Lazarev K.Yu., Kovalenko F.A. Efficiency of combined antihypertensive pharmacotherapy in patients with arterial hypertension, combined with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Systemic Hypertension. 2022;19(1):31-38. (In Russ.) https://doi.org/10.38109/2075-082X-2022-1-31-38