Preview

Системные гипертензии

Расширенный поиск

Особенности антигипертензивной и вазопротективной эффективности комбинации валсартана и амлодипина у пациентов с ожирением при различных полиморфных вариантах генов CYP2C9 и CYP11B2

https://doi.org/10.26442/2075082X.2018.4.180074

Аннотация

Цель. Оценить эффективность комбинированной антигипертензивной терапии валсартаном и амлодипином у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и ожирением в зависимости от полиморфизмов генов CYP2C9 и CYP11B2. Материал и методы. В исследование были включены 80 пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м2 и более) и АГ 1-2-й степени (артериальное давление - АД≥140/90 мм рт. ст. и менее 180/110 мм рт. ст. на фоне предшествовавшей антигипертензивной терапии), неконтролируемой медикаментозно. Включенные в исследование пациенты получали фиксированную комбинацию валсартана и амлодипина в дозах 80-160/5-10 мг/сут. Всем больным измеряли офисное АД, осуществляли суточное мониторирование АД (СМАД) с определением центрального аортального давления (ЦАД) и показателей жесткости сосудистой стенки исходно и через 16 нед терапии. У всех больных брались образцы венозной крови с последующей экстракцией ДНК из лейкоцитов методом фенольно-хлороформной экстракции. Определение полиморфных вариантов исследуемых генов выполняли путем амплификации в режиме реального времени на амплификаторе Rotor-GeneQ. Использовались наборы праймеров и зондов («Синтол», Россия) и метод TaqMan (дискриминация аллелей). Результаты. Показано, что больные с вариантами *1/*2 и *1/*3 чаще достигали целевого уровня офисного АД, чем при полиморфизме *1/*1 (соответственно 92,8 и 90,1% против 47,3% случаев, p<0,05). В то же время у пациентов с полиморфизмами *1/*2 и *1/*3 по сравнению с лицами, имевшими вариант *1/*1, было обнаружено более выраженное снижение большинства показателей СМАД и позитивные изменения ЦАД и жесткости сосудистой стенки (p<0,05). При анализе эффективности лечения с учетом полиморфных вариантов гена CYP11B2 наблюдалось достоверно более частое достижение целевого уровня АД при мутантном полиморфизме *2/*2, чем при наличии полиморфизма *1/*2 (76,5% против 50%). При сравнении степени изменения показателей СМАД, ЦАД и жесткости сосудистой стенки в зависимости от полиморфного варианта гена CYP11B2 была обнаружена более выраженная позитивная динамика большинства параметров у носителей полиморфизма *2/*2, чем у лиц с *1/*1 и *1/*2. Также было установлено, что среди лиц с самым частым полиморфизмом гена CYP2C9 - *1/*1, достигших целевого уровня АД по результатам 16-недельной терапии, наблюдалось достоверное преобладание полиморфизма *2/*2 гена CYP11В2 перед другими его вариантами. Заключение. Полученные в ходе исследования данные взаимосвязи эффективности терапии валсартаном и амлодипином с разными полиморфизмами генов CYP2C9 и CYP11B2 могут быть использованы и учтены при индивидуализированном подборе антигипертензивной терапии больным АГ и сопутствующим ожирением. Также можно предположить, что предшествующее коррекции лечения генетическое тестирование (как один из вариантов его персонификации) будет способствовать повышению эффективности фармакотерапии у пациентов с АГ и ожирением. К

Об авторах

Фёдор Андреевич Коваленко
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


Виталий Викентьевич Скибицкий
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


Александра Вадимовна Фендрикова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the managment of arterial hypertension of the ESH and ESC. J Hypertens 2013; 31: 1281-357. DOI: 10.3109/08037051.2014.868629

2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5-26.

3. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии 2018 г. - слово за европейскими экспертами. Системные гипертензии. 2018; 15 (3): 6-10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3.6-10

4. Жернакова Ю.В., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных с метаболическими нарушениями: особенности и тактика лечения. Системные гипертензии. 2015; 2 (1): 52-7.

5. Jain K.K. Textbook of Personalized Medicine. NY: Springer, 2009.

6. Sanderson S. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis. Genet Med 2005; 7 (2): 97-104. DOI: 10.109701.GIM.0000153664.65759.CF

7. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D. Evaluation of the Relationship between Sex, Polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and Pharmacokinetics of Angiotensin Receptor Blockers. Drug Metab Dis 2013; 41 (1): 224-9. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843

8. Shirley M, McCormack P.L. Perindopril/amlodipine (PrestaliaR): a review in hypertension. Am J Cardiovasc Drugs 2015; 15 (5): 363-70. DOI: 10.1007/s40256-015-0144-1

9. Sison J, Assaad-Khalil S.H, Najem R et al. Real-world clinical experience of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in hypertension: the EXCITE study. Curr Med Res Opin 2014; 30 (10): 1937-45. DOI: 10.1185/03007995

10. Schmidt B, Schieffer B. Angiotensin II AT1 receptor antagonists. Clinical implications of active metabolites. J Med Chem 2003; 46: 2261-70. DOI: 10.1021/jm0204237

11. Unger T, Kaschina E. Drug interactions with angiotensin receptor blockers: a comparison with other antihypertensives. Drug Saf 2003; 26: 707-20. DOI: 10.2165/00002018-200326100-00004

12. Whaley-Connell A, Johnson M.S, Sowers J.R, Whaley-Connell A. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. Prog Cardiovasc Dis 2010; 52: 401-9. DOI: 10.1016/j.pcad.2009.12.004

13. Nejatizadeh A, Kumar R, Stobdan T et al. CYP11B2 gene haplotypes independently and in concurrence with aldosterone and aldosterone to renin ratio increase the risk of hypertension. Clin Biochem 2010; 43 (1-2): 136-41. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.09.015

14. Newton-Cheh C. Clinical and genetic correlates of aldosterone-to-renin ratio and relations to blood pressure in a community sample. Hypertension 2007; 49: 846-56. DOI: 10.1161/01.HYP.0000258554.87444.91

15. Freitas S. Analysis of rennin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms resistant hypertension. Braz J Med Biol Res 2007; 40 (3): 309-16. DOI: 10.1590/S0100-879X2007000300005

16. Yang R, Luo Z, Liu Y. Drug Interactions with Angiotensin Receptor Blockers: Role of Human Cytochromes P450. Curr Drug Metab 2016; 17 (7): 681-91. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843

17. Guo G, Zhao Y, Chai J. Effectiveness evaluation of cardiovascular drugs based on CYP2C9 target protein. Pak J Pharm Sci 2015; 28 (4): 1545-9.

18. Ji X, Qi H, Li D. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med 2015; 8 (1): 1173-7.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Маркова М.А., Виллевальде С.В. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 6 (5): 11-5.

20. Фендрикова А.В., Скибицкий В.В., Гаркуша Е.С. Гендерные различия антигипертензивной эффективности комбинированной фармакотерапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением с учетом солечувствительности. Артериальная гипертензия. 2016; 22 (4): 370-81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381


Рецензия

Для цитирования:


Коваленко Ф.А., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В. Особенности антигипертензивной и вазопротективной эффективности комбинации валсартана и амлодипина у пациентов с ожирением при различных полиморфных вариантах генов CYP2C9 и CYP11B2. Системные гипертензии. 2018;15(4):40-46. https://doi.org/10.26442/2075082X.2018.4.180074

For citation:


Kovalenko F.A., Skibitsky V.V., Fendrikova A.V. Features of antihypertensive and vasoprotective efficiency of combination of valsartan and amlodipine in patients with obesity under different polymorphic variants of CYP2C9 and CYP11B2 genes. Systemic Hypertension. 2018;15(4):40-46. https://doi.org/10.26442/2075082X.2018.4.180074

Просмотров: 2


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-082X (Print)
ISSN 2542-2189 (Online)