Антигипертензивная эффективность и безопасность азилсартана медоксомила у больных ИБС с ожирением и метаболическими нарушениями. По данным исследования CONSTANT

Актуальность: эпидемиологические исследования показывают, что наиболее часто артериальную гипертонию (АГ) осложняет ишемическая болезнь сердца (ИБС), такие пациенты относятся к категории очень высокого риска. Эффективный контроль АД у этой категории пациентов имеет критически важное значение. В связи с чем оценка эффективности и безопасности современных антигипертензивных препаратов у пациентов с АГ и ИБС на фоне ожирения или избыточной массой тела является актуальной задачей.

Цель исследования. Оценка антигипертензивной эффективности и безопасности препарата азилсартана медоксомил у больных с избыточной массой тела или ожирением и стабильной ИБС.

Материал и методы. 335 пациентов с избыточной массой тела или ожирением и стабильной ИБС, включенных в международное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование CONSTANT с применением азилсартана медоксомила в соответствии с утвержденной инструкцией по использованию препарата. Период наблюдения – 6 мес.

Результаты. Динамика САД к 4 визиту (6 месяцев) составила 30,1±15,3 мм рт. ст., ДАД – 12,5±10,4 мм рт. ст. (р≤0,001). В целом по группе целевые значения АД были достигнуты у 84,5% пациентов, включенных в исследование. Ответ на терапию (снижение САД минимум на 20 мм рт. ст., ДАД на 10 мм рт. ст.) был получен 75,2% больных. У больных, не принимавших статины, на фоне применения азилсартана медоксомила статистически значимо снизился уровень холестерина, триглицеридов и ЛПНП (p<0,001), содержания ЛПВП значимо не изменилось. У пациентов с сахарным диабетом регистрировалось снижение уровня гликированного гемоглобина (p<0,001). В целом по группе наблюдалось уменьшение окружности талии (p<0,005).

Заключение. Азилсартана медоксомил обладает высокими антигипертензивными свойствами, возможностью влиять на метаболический профиль и объем жировой ткани, а также переносимостью, сравнимую с плацебо, что делает его препаратом выбора у пациентов с АГ, имеющих ИБС и ожирение или избыточную массу тела в реальной клинической практике.

1. Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, Reed JE, Kearney PM, Reynolds K, Chen J, He J. Global disparities of hypertension prevalence and control: a systematic analysis of population-based studies from 90 countries. Circulation. 2016; 134:441–450. https://doi.org/10.1161/circulationaha.115.018912

2. Mancia Chairperson G, Kreutz Co-Chair R, Brunström M, et al.; Authors/Task Force Members: 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterialhypertension of the European Society of Hypertension Endorsed by the European Renal Association (ERA) and the International Society of Hypertension (ISH). J Hypertens. 2023 Jun 21. Epub ahead of print. PMID: 37345492. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480

3. Forouzanfar MH, Liu P, Roth GA, Ng M, Biryukov S, Marczak L, et al. Global burden of hypertension and systolic blood pressure of at least 110 to 115 mm Hg, 1990–2015. JAMA 2017;317:165–182. https://doi.org/10.1001/jama.2016.19043

4. Аксенова А.В., Ощепкова Е.В., Чазова И.Е. Лечение больных артериальной гипертонией в реальной клинической практике в 2010–2020 гг. (по данным национального регистра артериальной гипертонии). Терапевтический архив. 2022;94(1):9–17. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.01.201318

5. Celermajer DS, Sorensen KE, Bull C, Robinson J, Deanfield JE. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction.J Am Coll Cardiol. 1994;24:1468–1474. https://doi.org/10.1016/0735-1097(94)90141-4

6. Farnett L, Mulrow CD, Linn WD, Lucey CR, Tuley MR. The J-curve phenomenon and the treatment of hypertension: is there a point beyond which pressure reduction is dangerous? JAMA. 1991;265:489–495. PMID: 1824642

7. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer A, Stamler J. Blood pressure, stroke and coronary heart disease, part 1: prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet. 1990;335:765–774. https://doi.org/10.1016/0140-6736(90)90878-9

8. Zang, J., Liang, J., Zhuang, X. et al. Intensive blood pressure treatment in coronary artery disease: implications from the Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT). J Hum Hypertens. 2022;36:86–94. https://doi.org/10.1038/s41371-021-00494-8

9. Obesity and coronary heart disease: epidemiology, pathology, and coronary artery imaging. Katta N, Loethen T, Lavie CJ, Alpert MA. Curr Probl Cardiol. 2021;46:100655. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2020.100655

10. Obesity in patients with established coronary artery disease over a 20-year period (1997-2017) Kozieł P, Jankowski P, Mirek-Bryniarska E, et al. Pol Arch Intern Med. 2021;131:26–32. https://doi.org/10.20452/pamw.15742

11. Atique SM, Shadbolt B, Marley P, Farshid A. Association between body mass index and age of presentation with symptomatic coronary artery disease. Clin Cardiol. 2016;39:653–657. https://doi.org/10.1002/clc.22576

12. Are risk factors for coronary artery disease different in persons with and without obesity? Azab M, Al-Shudifat AE, Johannessen A, Al-Shdaifat A, Agraib LM, Tayyem RF. Metab Syndr Relat Disord. 2018;16:440–445. https://doi.org/10.1089/met.2017.0152

13. Hecker J., Freijer K., Hiligsmann M. et al. Burden of disease study of overweight and obesity; the societal impact in terms of cost-of-illness and health-related quality of life. BMC Public Health. 2022 Jan 7;22(1):46. https://doi.org/10.1186/s12889-021-12449-2

14. Mehta A, Meng Q, Li X, et al. Vascular regenerative capacity and the obesity paradox in coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41:2097–2108. https://doi.org/10.1161/atvbaha.120.315703

15. Bagi Z, Broskova Z, Feher A Obesity and coronary microvascular disease – implications for adipose tissuemediated remote inflammatory response. Curr Vasc Pharmacol. 2014;12:453–461. https://doi.org/10.2174/1570161112666140423221843

16. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood-pressure-lowering treatment on outcome incidence in hypertension: 10 – Should blood pressure management differ in hypertensive patients with and without diabetes mellitus? Overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertens 2017;35:922–944. https://doi.org/10.1097/hjh.0000000000001276

17. Ong HT, Ong LM, Ho JJ. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) and Angiotensin-Receptor Blockers (ARBs) in Patients at High Risk of Cardiovascular Events: A Meta-Analysis of 10 Randomised Placebo-Controlled Trials. ISRN Cardiol. 2013 Nov 6;2013:478597. PMID: 24307952; PMCID: PMC3836383. https://doi.org/10.1155/2013/478597

18. Zhang Y, Ding X, Hua B, Liu Q, Chen H, Zhao XQ, Li W, Li H. Real-world use of ACEI/ARB in diabetic hypertensive patients before the initial diagnosis of obstructive coronary artery disease: patient characteristics and long-term follow-up outcome. J Transl Med. 2020 Apr 1;18(1):150. PMID: 32238168; PMCID: PMC7114815. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02314-y

19. Bauters C, Tricot O, Meurice T, Lamblin N; CORONOR Investigators. Long-term risk and predictors of cardiovascular death in stable coronary artery disease: the CORONOR study. Coron Artery Dis. 2017 Dec;28(8):636-641. PMID: 28914638. https://doi.org/10.1097/MCA.0000000000000560

20. Jones JD, Jackson SH, Agboton C, Martin TS. Azilsartan Medoxomil (Edarbi): The Eighth Angiotensin II Receptor Blocker. P T. 2011 Oct;36(10):634-40. PMID: 22346296; PMCID: PMC3278144.

21. Bakris G.L. et al. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure. The Journal of Clinical Hypertension. 2011;13(2):81–88. https://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2010.00425.x

22. Deerochanawong C, Chang KC, Woo YC, Lai WT, Chutinet A. A Prospective Study of Azilsartan Medoxomil in the Treatment of Patients with Essential Hypertension and Type 2 Diabetes in Asia. Int J Hypertens. 2022 Jan 7;2022:2717291. PMID: 35036003; PMCID: PMC8759883. https://doi.org/10.1155/2022/2717291

23. Zhao M, Li Y, Wang J et al. Azilsartan treatment improves insulin sensitivity in obese spontaneously hypertensive Koletsky rats. Diabetes Obes Metab 2011;13:1123–9. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01471.x

24. Kusumoto K. Igata H, Ojima M. Antihypertensive, insulin-sensitizing and renoprotective effects of a novel, potent and long-acting angiotensin II type1 receptor blocker, azilsartan medoxomil, in rat and dog models. Eur.J.Pharmacol. 2011 Nov 1;669(1-3):84-93. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.07.014

25. Georgiopoulos G, Katsi V, Oikonomou D. Azilsartan as a potent antihypertensive drug with possible pleiotropic cardiometabolic effects: a review study. Front. Pharmacol. 2016;7:235. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00235

26. Iwai M. TAK-536, a new receptor blocker, improved glucose intolerants and adipocyte differentiation. AJH 2007;20:579–86. https://doi.org/10.1016/j.amjhyper.2006.12.010

27. French C, Tarikuz Zaman AKM, Sobel BE. The angiotensin receptor blocker, azilsartan medoxomil (TAK491), suppresses vascular wall expression of plasminogen activator inhibitor type-I protein potentially facilitating the stabilization of atherosclerotic plaques. J Cardiovasc Pharmacol. 2011;58:143–8. https://doi.org/10.1097/fjc.0b013e31821dcbea

28. Kajiya T, Ho C, Wang J, Vilardi R, Kurtz TW. Molecular and cellular effects of azilsartan: a new generation angiotensin II receptor blocker. Journal of Hypertension. 2011 Dec;29(12):2476-2483. PMID: 21986624. https://doi.org/10.1097/hjh.0b013e32834c46fd

29. Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину в улучшении контроля артериальной гипертонии. Международное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование применения азилсартана медоксомила у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела или ожирением в Российской Федерации и Республике Казахстан. Системные гипертензии. 2016;13(3):6-12. http://dx.doi.org/10.26442/SG29130

30. Sharma AM, Wittchen HU, Kirch W, Pittrow D, Ritz E, Goke B, et al. High prevalence and poor control of hypertension in primary care: cross-sectional study. J Hypertens. 2004;22(3):479–486. https://doi.org/10.1097/00004872-200403000-00009

31. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360(9349):1903–1913. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)11911-8

32. Bezalel S, Mahlab-Guri K, Asher I, Werner B, Sthoeger ZM. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Induced Angioedema. Am J Med. 2015;128(2):120–125. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.07.011

33. De Caterina AR, Harper AR, Cuculi F. Critical evaluation of the efficacy and tolerability of azilsartan. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:299–305. https://doi.org/10.2147/VHRM.S22589

34. Appel GB, Appel AS. Angiotensin II receptor antagonists: role in hypertension, cardiovascular disease, and renoprotection. Prog Cardiovasc Dis. 2004;47(2):105–115. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2004.04.005

35. Li EC, Heran BS, Wright JM. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 22;2014(8):CD009096. https://doi.org/10.1002/14651858.cd009096.pub2

36. Hasvold LP, Bodegard J, Thuresson M, Stalhammar J, Hammar N, Sundstrom J, et al. Diabetes and CVD risk during angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin II receptor blocker treatment in hypertension: a study of 15 990 patients. J Hum Hypertens. 2014;28(11):663–669. https://doi.org/10.1038/jhh.2014.43

37. Roy J, Shah NR, Wood GC, Townsend R, Hennessy S. Comparative effectiveness of angiotensinconverting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers for hypertension on clinical end points: a cohort study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2012;14(7):407–414. https://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2012.00617.x

38. Kurtz TW, Kajiya T. Differential pharmacology and benefit/risk of azilsartan compared to other sartans. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:133–143. https://doi.org/10.2147/vhrm.s22595

39. Zannad F, Fay R. Blood pressure-lowering efficacy of olmesartan relative to other angiotensin II receptor antagonists: an overview of randomized controlled studies. Fundam Clin Pharmacol. 2007;21(2):181–190. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2007.00464.x

40. Bonner G, Bakris GL, Sica D, Weber MA, White WB, Perez A, et al. Antihypertensive efficacy of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril. J Hum Hypertens. 2013;27(8):479–486. https://doi.org/10.1038/jhh.2013.6

41. Anderson VR, Perry CM, Robinson DM. Ramipril: a review of its use in preventing cardiovascular outcomes in high-risk patients. Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6(6):417–432. https://doi.org/10.2165/00129784-200606060-00012

42. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342(3):145–153. https://doi.org/10.1056/NEJM200001203420301

43. Tang EW, Wong CK, Herbison P. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome. Am Heart J. 2007 Jan;153(1):29-35. Erratum in: Am Heart J. 2007 Nov;154(5):851. PMID: 17174633. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2006.10.004

44. Gitt AK, Bramlage P, Potthoff SA, Baumgart P, Mahfoud F, Buhck H, Ehmen M, Ouarrak T, Senges J, Schmieder RE; EARLY Registry Group. Azilsartan compared to ACE inhibitors in anti-hypertensive therapy: one-year outcomes of the observational EARLY registry. BMC Cardiovasc Disord. 2016 Mar 8;16:56. PMID: 26956148; PMCID: PMC4784379. https://doi.org/10.1186/s12872-016-0222-6

45. Weber M.A. Interrupting the RAS: the role of iACE and angiotensin II receptor antagonists in the treatment of hypertension Am J Hypertens 1999;12(12):189-94. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(99)00105-3

46. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Цома В.В. и др. Возможности азилсартана в коррекции инсулинорезистентности и уровня адипокинов при артериальной гипертензии в сравнении с другими сартанами. Российский кардиологический журнал. 2019;(1):70-79. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-1-70-79