Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечнососудистая патология: замкнутый круг общего патогенеза

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одной из самых распространённых причин хронических заболеваний печени. Согласно современным представлениям, уникальной особенностью данной патологии является то, что у пациентов с НАЖБП значительно повышен риск развития не только заболеваний печени, но и внепечёночных патологий, в основном сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Различные исследования наглядно продемонстрировали предиктивную роль НАЖБП в развитии артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, сердечных аритмий и смертности от ССЗ. Обсуждается общность патогенетических механизмов, лежащих в основе НАЖБП и ССЗ, в первую очередь таких как: дислипидемия, гипертриглицеридемия, инсулинорезистентность, липотоксичность и хроническое стерильное воспаление. В данной обзорной статье анализируется взаимосвязь между НАЖБП и ССЗ, описываются патофизиологические механизмы двунаправленного влияния этих патологий.

1. ВОЗ. Ожирение и избыточный вес [Интернет]. Всемирная организация здравоохранения. 2024. Доступно по ссылке: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

2. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых. Клинические рекомендации Минздрава России. 2024 г. Доступно по ссылке https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/748_2

3. Muzurović E., Mikhailidis D.P., Mantzoros C. Non-alcoholic fatty liver disease, insulin resistance, metabolic syndrome and their association with vascular risk. Metabolism. 2021 Jun;119:154770. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2021.154770

4. Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Куценко В.А. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди населения трудоспособного возраста: связь с социально-демографическими показателями и поведенческими факторами риска (по данным ESSE RF-2). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022. 12 сентября. 21(9):3356-6. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3356

5. Котовская Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые риски. Consilium Medicum. 2023;25(4):253-258. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.4.202275

6. Muzica C.M., Sfarti C., Trifan A., et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: A Bidirectional Relationship. Filipović B, editor. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2020 Dec 28;2020: 6638306. https://doi.org/10.1155/2020/6638306

7. Kim D., Adejumo A.C., Yoo E.R., et al. Trends in mortality from extrahepatic complications in patients with chronic liver disease, from 2007 through 2017. Gastroenterology 2019;157:1055-1066. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.06.026

8. Ong J.P., Pitts A., Younossi Z.M. Increased overall mortality and liver-related mortality in nonalcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2008 Oct;49(4):608-12. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.06.018

9. Mantovani A, Csermely A, Petracca G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of fatal and non-fatal cardiovascular events: an updated systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2021 Nov;6(11):903-913. https://doi.org/10.1016/s2468-1253(21)00308-3

10. Pais R, Giral P, Khan JF, et al. Fatty liver is an independent predictor of early carotid atherosclerosis. J Hepatol 2016; 65: 95-102. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.02.023

11. Pipitone R.M., Ciccioli C., Infantino G., et al. MAFLD: a multisystem disease. Ther Adv Endocrinol Metab. 2023 Jan 28;14:20420188221145549. https://doi.org/10.1177/20420188221145549

12. Da S. George J., Qiao L. From MAFLD to hepatocellular carcinoma and everything in between. Chin Med J (Engl). 2022 Feb 21;135(5):547-556. https://doi.org/10.1097/cm9.0000000000002089

13. Stepanova M, Rafiq N, Makhlouf H, et al. Predictors of All-Cause Mortality and Liver-Related Mortality in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Digestive Diseases and Sciences. 2013 Jun 18;58(10):3017-23. https://doi.org/10.1007/s10620-013-2743-5

14. Подзолков В.И. Артериальная гипертензия. – М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016. – 424 с.

15. Nasiri-Ansari N., Androutsakos T., Flessa C.M., et al. Endothelial Cell Dysfunction and Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Concise Review. Cells. 2022 Aug 12;11(16):2511. https://doi.org/10.3390/cells11162511

16. Poisson J., Lemoinne S., Boulanger C., et al. Liver sinusoidal endothelial cells: Physiology and role in liver diseases. J. Hepatol. 2017, 66, 212-227. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.07.009

17. El-Shammaa M.A., El-Shafey S.M., El H., et al. Sea bream liver: histological and ultrastructure studies (i) hepatocytes. Kafrelsheikh Veterinary Medical Journal. 2008 Apr 12;6(1):1-31.

18. Hazrati A., Malekpour K., Soudi S., et al. Mesenchymal Stromal/Stem Cells and Their Extracellular Vesicles Application in Acute and Chronic Inflammatory Liver Diseases: Emphasizing on the Anti-Fibrotic and Immunomodula tory Mechanisms. Frontiers in immunology. 2022 Apr 7:13:865888. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.865888

19. Li P., He K., Li J., Liu Z, Gong J. The role of Kupffer cells in hepatic diseases. Mol Immunol. 2017 May;85:222- 229. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.02.018

20. Jain H., Pervez N., Dey D., et al. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with coronary flow reserve impairment: A pilot meta-analysis. Medicine. 2024 Sep 6;103(36):e39499-9. https://doi.org/10.1097/md.0000000000039499

21. Kasper P., Martin A., Lang S., et al. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clinical Research in Cardiology: Official Journal of the German Cardiac Society [Internet]. 2020 Jul 21;110(7). Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32696080/

22. Liu K., Tang S., Liu C., et al. Systemic immune-inflammatory biomarkers (SII, NLR, PLR and LMR) linked to non-alcoholic fatty liver disease risk. Frontiers in Immunology. 2024 Feb 28;15:1337241. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1337241

23. Chen Z., Tian R., She Z., et al. Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Free Radical Biology and Medicine [Internet]. 2020 May 20;152:116-141. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.025

24. Кравченко С.Д., Козлова Н.М., Тирикова О.В. Методы оценки окислительного стресса в качестве потенциальных биомаркеров при НАЖБП. Международный научно-исследовательский журнал. 2022;8(122):1-14. https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.122.86

25. Lechner K., McKenzie A.L., Kränkel N., et al. High-Risk Atherosclerosis and Metabolic Phenotype: The Roles of Ectopic Adiposity, Atherogenic Dyslipidemia, and Inflammation. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2020 May 1;18(4):176-85. https://doi.org/10.1089/met.2019.0115

26. Kim D., Choi S.Y., Park E.H., et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification. Hepatology. 2012 Jul 2;56(2):605-13. https://doi.org/10.1002/hep.25593

27. Song J., Ma R., Yin L. Associations between estimated glucose disposal rate and arterial stiffness and mortality among US adults with non-alcoholic fatty liver disease. Frontiers in endocrinology. 2024 May 8:15:1398265. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1398265

28. Jaruvongvanich V., Chenbhanich J., Sanguankeo A., et al. Increased arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2017 Sep;29(9):e28-35. https://doi.org/10.1097/meg.0000000000000909

29. Hirata A., Harada S., Iida M., et al. Association of Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Arterial Stiffness and its Metabolomic Profiling in Japanese Community-Dwellers. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2024 Feb 1;31(7):1031-1047. https://doi.org/10.5551/jat.64616

30. Miyoshi T., Ito H. Arterial stiffness in health and disease: The role of cardio–ankle vascular index. Journal of Cardiology [Internet]. 2021 Dec 1;78(6):493-501. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2021.07.011

31. Dubsky M., Veleba J., Sojakova D., et al. Endothelial Dysfunction in Diabetes Mellitus: New Insights. International Journal of Molecular Sciences [Internet]. 2023 Jan 1;24(13):10705. https://doi.org/10.3390/ ijms241310705

32. Cao L., An Y., Liu H., et al. Global epidemiology of type 2 diabetes in patients with NAFLD or MAFLD: a systematic review and meta-analysis. BMC medicine. 2024 Mar 6;22(1):101. https://doi.org/10.1186/s12916-024-03315-0

33. En Li Cho E., Ang C.Z., Quek J., et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus: an updated systematic review and meta-analysis. Gut [Internet]. 2023;72(11):2138– 2148. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330110

34. Adams L.A., Anstee Q.M., Tilg H., et al. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut [Internet]. 2017 Jun 1 [cited 2021 May 31];66(6):1138–53. Available from: https://gut.bmj.com/content/66/6/1138

35. Boutari C., DeMarsilis A., Mantzoros C.S. Obesity and diabetes. Diabetes Research and Clinical Practice. 2023 Aug:202:110773. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2023.110773

36. Манкиева Э.Г., Кухарева Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(4):103-108. https://doi.org/10.17116/dokgastro202312041103

37. Cusi K. Role of Obesity and Lipotoxicity in the Development of Nonalcoholic Steatohepatitis: Pathophysiology and Clinical Implications. Gastroenterology. 2012 Apr;142(4):711-725.e6. https://doi. org/10.1053/j.gastro.2012.02.003

38. Targher G., Corey K.E., Byrne C.D., et al. The complex link between NAFLD and type 2 diabetes mellitus – mechanisms and treatments. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology [Internet]. 2021 Sep 1;18(9):599-612. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00448-y

39. Mantovani A., Byrne C.D., Bonora E., Targher G. et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. Diabetes Care. 2018 Jan 22;41(2):372-382. https://doi.org/10.2337/dc17-1902

40. Ballestri S, Zona S, Targher G, et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2016 Apr 28;31(5):936-44. https://doi.org/10.1111/jgh.13264

41. Au Yeung SL, Borges MC, Wong THT, et al. Evaluating the role of non-alcoholic fatty liver disease in cardiovascular diseases and type 2 diabetes: a Mendelian randomization study in Europeans and East Asians. Int J Epidemiol. 2023 Jun 6;52(3):921-931. https://doi.org/10.1093/ije/dyac212