Влияние распределения аллельного полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии совместно с факторами сердечно-сосудистого риска на изменение толщины комплекса интима-медиа у пациентов с повышенным артериальным давлением, проживающих в Горной Шори

Цель - оценить ассоциативную связь генетических маркеров и факторов сердечно-сосудистого риска с утолщением комплекса интима-медиа среди пациентов с артериальной гипертензией (АГ) у коренного и некоренного населения Горной Шории. Материал и методы. Сплошным методом обследовано население Горной Шории (n=1409): 901 - коренной национальности, шорцы; 508 - некоренной национальности (90% из них европеоиды). Шорцы представляют собой малочисленный тюркоязычный народ. Оценивались липидный спектр крови, глюкоза плазмы натощак, индекс Кетле, окружность талии, генетические маркеры [ACE (I/D, rs4340), АGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a)]. Проводилось ультразвуковое исследование сонных артерий. Диагноз АГ выставлялся в соответствии с рекомендациями Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2013 г.). В исследование включены 226 шорцев и 124 лица некоренной национальности с АГ и увеличенной толщиной комплекса интима-медиа. Группу контроля составили лица с повышенным артериальным давлением без атеросклероза каротидных артерий (81 и 66 человек соответственно). Результаты. Выявлено, что такие факторы риска, как пол и возраст, значимо связаны с толщиной комплекса интима-медиа в когорте шорцев (отношение шансов - ОШ 1,93; 95% доверительный интервал - ДИ 1,03-3,62 и ОШ 20,01; 95% ДИ 4,79-83,65) и возраст - в когорте представителей некоренной национальности (ОШ 3,20; 95% ДИ 1,39-7,36). Немаловажное значение на формирование атеросклероза каротидных артерий у пациентов с АГ оказывает длительность течения данного заболевания в обеих этнических группах соответственно - ОШ 2,78; 95% ДИ 1,45-5,33 и ОШ 4,22; 95% ДИ 1,97-9,01. Значительно меньший вклад вносит генетический компонент: полиморфизм rs699 гена AGT как у шорцев (ОШ 3,51; 95% ДИ 1,10-11,25), так и у некоренных жителей (ОШ 4,90; 95% ДИ 1,15-20,92) и полиморфизм rs1801133 гена MTHFR только у лиц коренной национальности (ОШ 10,80; 95% ДИ 2,35-49,70). Заключение. Своевременное установление факторов риска субклинического атеросклероза при АГ и их коррекция в зависимости от национального признака помогут предотвратить прогрессирование процесса, подвергнуть его обратному развитию и обеспечить снижение риска осложнений, преждевременной инвалидизации и смертности.

Горная Шория, атеросклероз каротидных артерий, факторы сердечно-сосудистого риска, полиморфизм генов-кандидатов

1. Costanzo P, Perrone-Filardi P, Vassallo E et al. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? J Am Coll Cardiol 2010; 56 (24): 2006-20.

2. Davis P.H, Dawson J.D, Blecha M.B et al. Measurement of aortic intima-media thickness in adolescent and young adults. Ultrasound Me Biol 2010; 36 (4): 560-5.

3. Сумин А.Н., Кухарева И.Н., Трубникова О.А., Коваленко А.В. Стенозы каротидных артерий у больных с ишемическим инсультом: распространенность, выраженность, факторы, ассоциированные с их наличием. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013; 3: 12-7.

4. Finn A.V, Kolodgie F.D, Virmani R. Correlation between carotid intimal/medial thickness and atherosclerosis: a point of view from pathology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (2): 177-81.

5. Yu R.H.Y, Ho S.C, Ho S.S.Y et al. Carotid atherosclerosis and the risk factors in early postmenopausal Chinese women. Maturitas 2009; 63 (3): 233-9.

6. Grau M, Subirana I, Agis D. Carotid intima-media thickness in the Spanish population: reference ranges and association with cardiovascular risk factors. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2012; 65 (12): 1086-93.

7. Cuende J. Vascular age versus cardiovascular risk: clarifying concepts. Rev Esp Cardiol 2016; 69 (3): 243-6.

8. Lopez-Gonzalez A.A, Aguilo A, Frontera M et al. Effectiveness of the heart age tool for improving modifiable cardiovascular risk factors in a Southern European population: a randomized trial. Eur J Prev Cardiol 2015; 22 (3): 389-96.

9. Langham M.C, Zhou Y, Chirico E.N et al. Effects of age and smoking on endothelial function assessed by quantitative cardiovascular magnetic resonance in the peripheral and central vasculature. J Cardiovasc Magn Reson 2015; 17: 19.

10. Venkataraman V, Amutha A, Anbalagan VP et al. Association of glycated hemoglobin with carotid intimal medial thickness in Asian Indians with normal glucose tolerance. J Diabetes Complications 2012; 26 (6): 526-30.

11. Бондарь И.А., Демин А.А., Шабельникова О.Ю., Онянова В.А. Изменения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании c артериальной гипертензией. Сахарный диабет. 2014; 1: 41-6.

12. Бовтюшко П.В., Улятовский В.А., Бовтюшко В.Г. и др. Толщина комплекса «интима-медиа» общих сонных и бедренных артерий как маркер субклинического атеросклероза: взаимосвязь с модифицируемыми и не модифицируемыми сердечно-сосудистыми факторами риска. Вестн. Рос. военно-медицинской академии. 2012; 39 (3): 52-6.

13. Volpe M, Battistoni A, Tocci G et al. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers. J Hypertens 2012; 30: 1056-64.

14. Мулерова Т.А. Клинические и генетические факторы, определяющие поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 42-50.

15. Барбараш О.Л., Воевода М.И., Артамонова Г.В. и др. Генетические детерминанты артериальной гипертензии в двух национальных когортах Горной Шории. Терапевтический архив. 2017; 89 (9): 68-77

16. Кузнецова Т.Ю. Генетические механизмы артериальной гипертензии: состояние проблемы. Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2006; 5 (4): 75-89.]

17. Crouse J.R, Raichlen J.S, Riley W.A et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with sub clinical atherosclerosis: the Meteor Trial. JAMA 2007; 297 (12): 1344-53.

18. Loboz-Rudnicka M, Jaroch J, Bociąga Z et al. Relationship between vascular age and classic cardiovascular risk factors and arterial stiffness. Cardiol J 2013; 20 (4): 394-401.

19. Елисеева М.Р., Срожидинова Н.З., Хамидуллаева Г.А., Абдуллаева Г.Ж. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков. Терапевтический архив. 2009; 81 (1): 64-9.

20. Islam M.S, Lehtimäki T, Juonala M et al. Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotesinogen (AGT) genes and their associations with blood pressure and carotid artery intima media thickness among healthy finnish young adults the cardiovascular risk in young finns study. Atherosclerosis 2006; 188 (2): 316-22.

21. Abd E.l-Aziz T.A, Mohamed R. Influence of MTHFR C677T gene polymorphism in the development of cardiovascular disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis. Gene 2017; 610: 127-32.

22. Saitou M, Osonoi T, Kawamori R et al. Genetic risk factors and the anti-atherosclerotic effect of pioglitazone on carotid atherosclerosis of subjects with type 2 diabetes a retrospective study. J Atheroscler Thromb 2010; 17 (4): 386-94.

23. Koo H.S, Lee H.S, Hong Y.M. Methylenetetrahydrofolate reductase TT genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents. Pediatr Cardiol 2008; 29 (1): 1.

24. Collings A, Raitakari O.T, Juonala M et al. Associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with markers of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68 (1): 22-30.

25. Sun K, Song J, Liu K et al. Associations between homocysteine metabolism related SNPs and carotid intima-media thickness: a Chinese sib pair study. J Thromb Thrombolysis 2017; 43 (3): 401-10