Факторы риска прогрессирования сосудистого ремоделирования сонных артерий у пациентов с артериальной гипертензией

Цель исследования - определить клинико-генетические факторы риска развития и прогрессирования сосудистого ремоделирования сонных артерий по данным проспективного 5-летнего наблюдения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. Повторное клинико-инструментальное обследование с оценкой сопутствующих факторов сердечно-сосудистого риска (ожирение, курение, употребление алкоголя, уровень физической активности, гипергликемия, гиперхолестеринемия, признаки депрессии) проведено у 78 пациентов с АГ. При ультразвуковом исследовании сонных артерий определялись толщина комплекса интима-медиа (КИМ) и наличие атеросклеротических бляшек. Для изучения полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы использовали метод полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Результаты. Прогрессирование сосудистого ремоделирования по результатам повторного обследования сонных артерий через 5 лет наблюдалось у 26 пациентов (33,3%). Возраст (r=0,53; p=0,001), степень АГ (r=0,43; p=0,001), уровень офисного систолического артериального давления (r=0,295; p=0,009), наличие мутантного С аллеля полиморфизма A1166C гена рецепторов 1-го типа к ангиотензину II - AGTR1 (r=0,387; p=0,0001), содержание глюкозы в крови (r=0,30; p=0,011), окружность талии (r=0,258; p=0,023) были ассоциированы с увеличением КИМ общей сонной артерии (ОСА) у пациентов с АГ. При проведении множественного линейного регрессионного анализа определены независимые факторы, влияющие на толщину КИМ ОСА - возраст (b=0,62; p=0,01), мужской пол (b=0,321; p=0,01) и носительство мутантного С аллеля полиморфизма A1166C гена AGTR1 (b=0,312; p=0,01). Выводы. Факторами риска прогрессирования сосудистого ремоделирования сонных артерий у пациентов с АГ являлись возраст, мужской пол и полиморфизм A1166C гена AGTR1.

эссенциальная артериальная гипертензия, сосудистое ремоделирование, сонные артерии, комплекс интима-медиа, генетический полиморфизм, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ген рецепторов 1-го типа к ангиотензину II

1. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Республике Беларусь. STEPS 2016. Отчет по результатам Всемирной организации здравоохранения. Минск, 2017; c. 247.

2. Kearney P.M, Whelton M, Reynolds K et al. Global burden of hypertension: analysis worldwide data. Lancet 2005; 365 (9455): 217-23.

3. O Donnell M, Xavier D, Liu L et al. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study. Lancet 2010; 376 (9735): 112-23.

4. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии. СПб.: Издательство Политехнического университета, 2009.

5. Lacolley P, Challande P, Osborne-Pellegrin M, Regnault V. Genetics and pathophysiology of arterial stiffness. Cardiovasc Res 2009; 81: 637-48.

6. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 34 (28): 2159-221.

7. Van den Oord S.C, Sijbrands E.J, ten Kate G.L et al. Carotid intima-media thickness for cardiovascular risk assessment: systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis 2013; 228: 1-11.

8. Chambless L.E, Heiss G, Folsom A.R et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am J Epidemiol 1997; 146 (6): 483-94.

9. Salonen R, Salonen J.T. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in eastern Finnish men. J Intern Med 1991; 229: 225-31.

10. Allan P.L, Mowbray P.I., Lee A.J, Fowkes F.G. Relationship between carotid intima-media thickness and symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease. The Edinburgh Artery Study. Stroke 1997; 28: 348-53.

11. O’Leary D.H, Polak J.F, Kronmal R.A et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. N Engl J Med 1999; 340: 14-22.

12. Wang J.G, Staessen J.A, Li Y et al. Carotid intima-media thickness and antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke 2006; 37: 1933-40.

13. Bots M.L, Groenewegen K.A, Anderson T.J et al. Common carotid intima-media thickness measurements do not improve cardiovascular risk prediction in individuals with elevated blood pressure: the USE-IMT collaboration. Hypertension 2014; 63: 1173-81.

14. Свищенко Е., Коваленко В. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии. Киев: Лыбидь, 2002.

15. Ferreira J.P, Girerd N, Bozec E et al. Intima-Media Thickness Is Linearly and Continuously Associated With Systolic Blood Pressure in a Population-Based Cohort (STANISLAS Cohort Study). J Am Heart Assoc 2016; 16 (5): 1-15.

16. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Винницкая И.В. Структурные изменения магистральных артерий при артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом: гендерные особенности и влияние контроля артериального давления. Бюллетень СО РАМН. 2012; 32 (1): 67-80.

17. Folsom A.R, Eckfeldt J.H, Weitzman S et al. Relation of carotid artery wall thickness to diabetes mellitus, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators. Stroke 1994; 25 (1): 66-73.

18. Tatsukawa M, Sawayama Y, Maeda N et al. Carotid atherosclerosis and cardiovascular risk factors: a comparison of residents of a rural area of Okinawa with residents of a typical suburban area of Fukuoka, Japan. Atherosclerosis 2004; 172 (2): 337-43.

19. Tsivgoulis G, Vemmos K, Papamichael C. Common Carotid Artery Intima-Media Thickness and the Risk of Stroke Recurrence. Stroke 2006; 37: 1913-6.

20. Fox C.S, Polak J., Chazaro I. et al. Framingham Heart Study. Genetic and environmental contributions to atherosclerosis phenotypes in men and women: heritability of carotid intima-media thickness in the Framingham Heart Study. Stroke 2003; 34: 397-401.

21. Zannad F, Visvikis S, Gueguen R et al. Genetics strongly determines the wall thickness of the left and right carotid arteries. Hum Genet 1998; 103: 183-8.

22. Xiang A.H, Azen S.P, Buchanan T.A et al. Heritability of subclinical atherosclerosis in Latino families ascertained through a hypertensive parent. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 843-8.

23. North K.E, MacCluer J.W, Devereux R.B et al. Heritability of carotid artery structure and function: the Strong Heart Family Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1698-703.

24. Juo S.H, Lin H.F, Rundek T et al. Stroke. Genetic and environmental contributions to carotid intima-media thickness and obesity phenotypes in the Northern Manhattan Family Study. Stroke 2004; 35 (10): 2243-7.

25. Goodfriend T.L, Elliott M.E, Catt K.J. Angiotensin receptors and their antagonists. N Engl J Med 1996; 334 (25): 1649-54.

26. Jeunemaitre X. Genetics of the human rennin angiotensin system. J Mol Med 2008; 86: 637-41.

27. Spiering W, Kroon A.A, Fuss-Lejeune M.M et al. Angiotensin II sensitivity is associated with the angiotensin II type 1 receptor A(1166)C polymorphism in essential hypertensives on a high sodium diet. Hypertension 2000; 36 (3): 411-6.

28. Li Y, Li X, Jia N et al. Meta-analysis of the association between angiotensin II receptor, type 1 gene A1166C polymorphism and coronary artery disease in Chinese populations. J RAAS 2013; 14 (1): 82-90.

29. Rubattu S, Di Angelantonio E, Stanzione R et al. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and the risk of ischemic stroke: a role of the A1166C/AT1 gene variant. J Hypertens 2004; 22 (11): 2129-34.

30. Jin Y, Kuznetsova T, Thijs L, Staessen J.A. Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism. Am J Hypertens 2012; 25 (4): 472-8.

31. Benetos A, Topouchian J, Ricard S et al. Hypertension. Influence of angiotensin II type 1 receptor polymorphism on aortic stiffness in never-treated hypertensive patients. Hypertension 1995; 26 (1): 44-7.

32. Lajemi M, Labat C, Gautier S et al. Angiotensin II type 1 receptor-153A/G and 1166A/C gene polymorphisms and increase in aortic stiffness with age in hypertensive subjects. J Hypertens 2001; 19 (3): 407-13.

33. Кузнецова Т.Ю. Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней. Автореф.. д-ра мед. наук. М., 2009.