Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления

Цель исследования - изучение субклинической кардиотоксичности двух антрациклинсодержащих режимов химиотерапии (ХТ) у больных раком молочной железы (РМЖ) с нормотензией и артериальной гипертонией (АГ). Материалы и методы. В исследование включены 119 больных ранним и местнораспространенным тройным негативным РМЖ (средний возраст 48,8±10,9 года), получавших один из двух вариантов ХТ, различавшихся по интенсивности и продолжительности лечения, в том числе суммарной дозировке антрациклинов. В зависимости от варианта ХТ больные были разделены на 2 группы: 1-я (n=54) - длительность лечения 8 нед и менее, кумулятивная дозировка доксорубицина составила 200 мг/м2; 2-я (n=65) - длительность лечения 16 нед и менее, кумулятивная дозировка доксорубицина - 320 мг/м2. До начала ХТ и после ее завершения у всех больных определялся уровень высокочувствительного тропонина Т и NT-proBNP, а также выполнялось ультразвуковое исследование сердца, включая метод спекл-трэкинг-эхокардиографии в дву- и трехмерном режимах (2D и 3D speckle tracking imaging). Результаты. У больных, получивших более высокую кумулятивную дозу доксорубицина (2-я группа), отмечались статистически значимое повышение биомаркеров повреждения миокарда (высокочувствительный тропонин Т до ХТ составил 7,8±0,5 пг/мл, после - 55,0±7,0 пг/мл; p<0,05; NT-proBNP до ХТ - 88,6±10,7 пг/мл, после - 359,2±57,9 пг/мл; p<0,05) и снижение показателя глобальной продольной деформации левого желудочка (global longitudinal strain) по данным двумерного (с -20,4±0,4 до -16,8±0,4%; p<0,05) и трехмерного режимов (с -11,6±0,5 до -7,8±0,5%; p<0,05) спекл-трэкинг-эхокардиографии и показателя глобальной площади деформации (global area strain) по данным трехмерного режима (с -19,7±0,7 до -14,5±0,8%; p<0,05). Наиболее выраженные изменения наблюдались у больных АГ в анамнезе. Заключение. Повышение риска развития субклинической кардиотоксичности ассоциировалось с более высокой кумулятивной дозировкой доксорубицина (320 мг/м2), а также у больных РМЖ с АГ

кардиоонкология, артериальная гипертония, кардиотоксичность, технология спекл-трэкинг-эхокардиографии, химиотерапия, рак молочной железы

1. Florescu M, Cinteza M, Vinereanu D. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity. MAEDICA. J Clin Med 2013; 8 (1): 59-67.

2. Clark R.A, Marin T.S et al. Cardiotoxicity and cardiovascular disease risk assessment for patients receiving breast cancer treatment. Cardio-Oncology 2017; 3: 6. DOI: 10.1186/s40959-017-0025-7

3. Volkova M, Russell R. Anthracycline Cardiotoxicity: Prevalence, Pathogenesis and Treatment. Cur Cardiol Rev 2011; 7: 214-20.

4. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 10: 4-12.

5. Mouhayar E, Salahudeen A. Hypertension in cancer patients. Texas Heart Institute J 2011; 38 (3): 263-5.

6. Zamorano J.L, Lancellotti P, Muñoz D.R et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatment and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J 2016.

7. Чазова И.Е., Тюляндин С.А., Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть I. Системные гипертензии. 2017; 14 (3); 6-20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20

8. Santoro C et al. 2D and 3D strain for detection of subclinical anthracycline cardiotoxicity in breast cancerpatients: a balance with feasibility. Eur Heart J - Cardiovasc Imaging 2017; 18. Issue 8; p. 930-6.

9. Сохибназарова В.Х., Саидова М.А., Терещенко С.Н., Белевская А.А. Оценка деформации левого желудочка и левого предсердия, а также ротационных свойств левого желудочка у больных ХСН по данным эхокардиографической технологии недопплеровского изображения миокарда в двумерном и трехмерном режимах. Евразийск. кардиол. журн. 2018; 2: 4-9.

10. Lenihan D.J, Kowey P.R. Overview and management of cardiac adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors. Oncologist 2013; 18: 900-8.

11. Kuriakose R.K, Kukreja R.C, Xi L. Potential. Therapeutic Strategies for Hypertension-Exacerbated Cardiotoxicity of Anticancer Drugs. Oxid Med Cell Longev 2016; Article ID 8139861; 9.

12. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю. и др. Риск развития артериальной гипертонии у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне противоопухолевого лечения. Consilium Medicum. 2016; 18 (1): 16-20.

13. Fraeman K.H, Nordstrom B.L, Luo W et al. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study. Int J Hypertens 2013. Article ID 379252; 10.

14. Moazeni et al. Anthracycline induced cardiotoxicity: biomarkers and "Omics" technology in the eraof patient specific care. Clin Trans Med 2017; 6: 17. DOI: 10.1186/s40169-017-0148-3

15. Sawaya H, Sebag I.A, Plana J.C et al. Assessmentof echocardiography and biomarkers for the extended predictionof cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, andtrastuzumab, circulation. Cardiovasc Imaging 2012; 5 (5): 596-603.

16. Авалян А.А., Саидова М.А., Ощепкова Е.В., Чазова И.Е. Современные подходы к выявлению ранней субклинической кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией, у больных раком молочной железы. Евразийск. кардиол. журн. 2018; 3: 50-5.

17. Авалян А.А., Кириллова М.Ю., Шитов В.Н. и др. Поиск ранних маркеров кардиотоксичности противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы в зависимости от уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 21-7. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27