Эффективность и безопасность Мертенила (розувастатина) 40 мг/сут у пациентов с семейной гиперхолестеринемией

Семейная гиперхолестеринемия (СХГС) - это заболевание, обусловленное генетическими нарушениями, приводящими к значительному повышению концентрации холестерина (ХС) в крови и, как следствие, - к повышенному риску раннего развития ишемической болезни сердца. Розувастатин является наиболее мощным гиполипидемическим препаратом из группы ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, разрешенным к клиническому применению в Российской Федерации.Цель нашего исследования - изучить эффективность, безопасность и переносимость терапии Мертенилом (розувастатин) в максимальной дозе 40 мг/сут у пациентов с СХГС.Материалы и методы. Исследование было проспективным открытым, длительностью 16 нед. В исследование были включены 40 пациентов, мужчин и женщин в возрасте от 18 и старше, с фенотипическим диагнозом СГХС. У 18 пациентов была обнаружена мутация Arg35000Gln гена APOB100. Мужчины составляли 40% общего числа пациентов. Средний возраст больных был 55,9 года, средний уровень ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) - 7,2 (1,2) ммоль/л. Пациенты не принимали статины до включения в исследование (в течение не менее чем 3 мес).Результаты. Монотерапия розувастатином 40 мг/сут в течение 16 нед исследования способствовала снижению уровня ХС ЛПНП на 55,1% (р<0,001) и уровня ApoВ-100 на 45,1% (р<0,001), снижение уровня триглицеридов составило -20,1% (р<0,01). Показатели активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и креатинкиназы через 16 нед терапии достоверно не отличались от исходных значений и не превышали 1,5 верхнего предела нормы. Через 16 нед терапии было выявлено снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка и мочевой кислоты от исходного (р<0,05). В течение всего периода терапии побочных явлений отмечено не было.Заключение. Терапия Мертенилом (розувастатин) 40 мг/сут является доступным и эффективным методом лечения гетерозиготной СГХС.

семейная гиперхолестеринемия, розувастатин, Мертенил, терапия, familial hypercholesterolemia, rosuvastatin, Mertenil, pharmacotherapy

1. Wiesbauer F, Blessberger H, Azar D et al. Familial - combined hyperlipidaemia in very young myocardial infarction survivors. Eur Heart J 2009; 30: 1073-9.

2. Wierzbicki A.S, Humphries S.E, Minhas R on behalf of the Guideline Development G. Familial hypercholesterolaemia: summary of NICE guidance. BMJ 2008; 337: a1095.

3. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Развитие ишемической болезни сердца при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2006; 5 (5): 5-13.

4. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика. Терапевт. арх. 2009; 9: 23-8.

5. Civeira F. International Panel on Management of Familial Hypercholesterolemia. Guidelines for the diagnosis and management of heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2004; 173:55-68.

6. Hopkins P.N, Toth P.P, Ballantyne C.M, Rader D.J. National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. Familial hypercholesterolemias: prevalence, genetics, diagnosis and screening recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol 2011; 5: S9-17.

7. Watts G.F, Sullivan D.R, van Bockxmeer F.M et al. A model of care for familial hypercholesterolaemia: key role for clinical biochemistry. Clin Biochem Rev 2012; 33: 25-31.

8. Nordestgaard B.G, Chapman M.J, Humphries S.E et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur Heart J 2013; 34: 3478-90.

9. Национальное общество по изучению атеросклероза (НОА). Российское кардиологическое общество (РКО). Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации,V пересмотр. М., 2012.

10. Smilde T.J, Wissen S, Wollersheim H et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double - blind trial. Lancet 2001; 357: 577-81.

11. Jongh S, Ose L, Szamosi T et al. Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized, double - blind, placebo - controlled trial with simvastatin. Circulation 2002; 106: 2231-7.

12. Avis H.J, Hutten B.A, Gagne C et al. Efficacy and safety of rosuvastatin therapy for children with familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1121-6.

13. Avis H.J, Vissers M.N, Stein E.A et al. A systematic review and meta - analysis of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 1803-10.

14. Versmissen J, Oosterveer D.M, Yazdanpanah M et al. Efficacy of statins in familial hypercholesterolaemia: a long term cohort study. BMJ 2008; 337: a2423.

15. Neil A, Cooper J, Betteridge J et al. Reductions in all - cause, cancer, and coronary mortality in statin - treated patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia: a prospective registry study. Eur Heart J 2008; 29: 2625-33.

16. Kastelein J.J, Akdim F, Stroes E.S et al. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2008; 358: 1431-43.

17. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolaemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105-12.

18. Mohrschladt M.F, Westendorp R.G, Gevers Leuven J.A, Smelt A.H. Cardiovascular disease and mortality in statin - treated patients with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2004; 172: 329-35.

19. Neil H.A, Hammond T, Mant D, Humphries S.E. Effect of statin treatment for familial hypercholesterolaemia on life insurance: results of consecutive surveys in 1990 and 2002. BMJ 2004; 328: 500-1.

20. Fabbri G, Maggioni A. Cardiovascular risk reduction: what do recent trials with rosuvastatin tell us? Adv Ther 2009; 26 (5): 469-87.

21. Williams R.R, Hunt S.C, Schumacher M.C et al. Diagnosing heterozygous familial hypercholesterolemia using new practical criteria validated by molecular genetics. Am J Cardiol 1993; 72: 171-6.

22. Innerarity T.L, Mahley R.W, Weisgraber K.H et al. Familial defective apolipoprotein B-100: a mutation of apolipoprotein B that causes hypercholesterolemia. J Lipid Res 1990; 31: 1337-49.

23. Whitfield A.J, Barrett P.H, van Bockxmeer F.M, Burnett J.R. Lipid disorders and mutations in the APOB gene. Clin Chem 2004; 50: 1725-32.

24. Ejarque I, Real J.T, Martinez-Hervas S et al. Evaluation of clinical diagnosis criteria of familial ligand defective apoB 100 and lipoprotein phenotype comparison between LDL receptor gene mutations affecting ligand - binding domain and the R3500Q mutation of the apoB gene in patients from a South European population. Transl Res 2008; 151: 162-7.

25. Малышев П.П., Мешков А.Н., Котова Л.А., Кухарчук В.В.Семейный дефект аполипопротеина В-100: молекулярная основа заболевания и клинико - биохимические особенности пациентов. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2007; 6 (6):40-5.

26. Myant N.B. Familial defective apolipoprotein B-100: a review, including some comparisons with familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 1993; 104: 1-18.

27. Pitt B, Loscalzo J, Monyak J et al. Comparison of lipid - modifying efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (from the LUNAR study). Am J Cardiol 2012; 109 (9): 1239-46.

28. Leiter L.A, Rosenson R.S, Stein E et al. POLARIS study investigators. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high - risk patients with hypercholesterolemia: results of the POLARIS study. Atherosclerosis 2007; 194 (2): e154-64.

29. CRESTOR: Product monograph. http://www.cma.ca/crestor_product%20monographpdf.pdf.

30. Ridker P.M, Danielson E, Fonseca F.A.H et al for the JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008; 359: 2195-207.

31. Betteridge D.J, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler (Suppl.) 2004; 5: 107-8.

32. Alderman M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease. Curr Hypertens Rep 2001; 3: 184-9.

33. Goldberg A.C, Hopkins P.N, Toth P.P et al. Familial Hypercholesterolemia: Screening, Diagnosis and Management of Pediatric and Adult Patients. Clinical Guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol 2011; 5 (35): S1-S8.

34. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol - lowering treatment: prospective meta - analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366: 1267-78.

35. Cholesterol Treatment Trialists Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta - analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376:1670-81.