Влияние силденафила на клинические проявления и гемодинамические показатели у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями

Актуальность. Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) при системных ревматических заболеваниях (СРЗ), в частности при системной склеродермии, отличается прогрессирующим течением и неблагоприятным исходом, особенно при отсутствии адекватной терапии. Силденафил 20 мг для применения у пациентов с ЛАГ обладает мощным вазодилатирующими антипролиферативным действием.Цель работы - оценить эффективность и безопасность силденафила у пациентов с ЛАГ, ассоциированной с СРЗ. Материал и методы. Проведена 16-недельная терапия у 14 пациентов с ЛАГ на фоне системной склеродермии (12 человек) и системной красной волчанки (2 человека). Эффективность оценивалась по динамике клинико-лабораторных показателей, центральная гемодинамика оценивалась при катетеризации правых отделов сердца до исследования и через 16 нед терапии. Результаты. На фоне терапии отмечалось увеличение дистанции в тесте 6-минутной ходьбы на 31 м, а также улучшение функционального класса у 29% больных. Более значимое улучшение достигнуто при оценке гемодинамических параметров.Определялось достоверное снижение среднего давления в легочной артерии с 50,4±9,2 до 40,7±10,2 мм рт. ст. (p=0,002), легочного сосудистого сопротивления - с 9,5±5,9 до 6,4±3,7 единиц Вуда (p=0,05), а также некоторых других показателей. Давление в правом предсердии снизилось с 8,3±5,5 до 6,5±3,1 мм рт. ст., отмечалась стабилизация показателей систолической функции левого желудочка - сердечный индекс у всех 14 пациентов в течение исследования не подвергался существенным изменениям(3,1±0,9 л/мин/м2 в начале исследования, 3,1±0,7 л/мин/м2 через 16 нед терапии). Уровень риска по шкале регистра REVEALдостоверно снизился с умеренно высокого (9,0±2,0) до среднего (8,2±1,9); p=0,04.За время 16-недельной терапии силденафилом не было отмечено серьезных нежелательных явлений. У 3 пациентов отмечалась склонность к гипотензии, однако в целом по группе артериальное давление снижалось в рамках нормальных значений. Кожные изменения в виде покраснения лица («приливы») отмечались у 4 больных и не оказывали существенного влияния на самочувствие пациентов. Заключение. Таким образом, силденафил 20 мг продемонстрировал эффективность и безопасность и может быть использован для лечения ЛАГ, ассоциированной с СРЗ.

легочная артериальная гипертензия, системные заболевания соединительной ткани, системная склеродермия, силденафил, катетеризация правых отделов сердца, pulmonary arterial hypertension, systemicconnective tissuediseases, diffuse scleroderma, sildenafil, right heart catheterization

1. Humbert M, Morrell N.W, Archer S.L et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 13S-24S.

2. Fagan K.A, Badesch D.B. Pulmonary hypertension associated with connective tissue disease. Prog Cardiovasc Dis 2002; 45: 225-34.

3. Koh E.T, Lee P, Gladman D.D, Abu-Shakra M. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients. Br J Rheumatol 1996; 35: 989-93.

4. Волков А.В., Мартынюк Т.В., Юдкина Н.Н. и др. Выживаемость пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системной склеродермией. Терапевт арх. 2012; 5: 24-8.

5. Kawut S.M, Taichman D.B, Archer-Chicko C.L et al. Hemodynamics and survival in patients with pulmonary arterial hypertension related to systemic sclerosis. Chest 2003; 123: 344-50.

6. Mukerjee D, St.George D, Coleiro B et al. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: Application of a registry approach. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1088-93.

7. Corbin J.D, Francis S.H. Cyclic G.M.P phosphodiesterase-5: Target of sildenafil. J Biol Chem 1999; 274: 13729-32.

8. Ghofrani H.A, Voswinckel R, Reichenberger F et al. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: A randomized prospective study. J Am Coll Cardiol 2004; 44: 1488-96.

9. Tantini B, Manes A, Fiumana E et al. Antiproliferative effect of sildenafil on human pulmonary artery smooth muscle cells. Basic Res Cardiol 2005; 100: 131-8.

10. Sastry B.K, Narasimhan C, Reddy N.K, Raju B.S. Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension: A randomized, placebo - controlled, double - blind, crossover study. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1149-53.

11. Watanabe H, Ohashi K, Takeuchi K et al. Sildenafil for primary and secondary pulmonary hypertension. Clin Pharmacol Ther 2002; 71 (5): 398-402.

12. Galie N, Ghofrani H.A, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353: 2148-57.

13. Rubin L.J, Badesch D.B, Barst R.J et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346: 896-903.

14. Gruenig E, Michelakis E, Vachiéry J.L et al. Acute hemodynamic effects of single - dose sildenafil when added to established bosentan therapy in patients with pulmonary arterial hypertension: results of the COMPASS- 1 study. J Clin Pharmacol 2009; 49 (11): 1343-52.

15. Badesch D.B, Tapson V.F, Mc Goon M.D et al. Continuous intravenous epoprostenol for pulmonary hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2000; 132: 425-34.

16. Ghofrani H.A, Rose F, Schermuly R.T et al. Oral sildenafil as long - term adjunct therapy to inhaled iloprost in severe pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2003; 42 (1): 158-64.

17. D'Alto M. An update on the use of ambrisentan in pulmonary arterial hypertension. Ther Adv Respir Dis 2012; 6 (6): 331-43.

18. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Авдеев С.Н. и др. Российские рекомендации: Диагностика и лечение легочной артериальной гипертензии. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2007; 6 (6), Прил. 2: 1-20.

19. Launay D, Remy-Jardin M, Michon-Pasturel U et al. High resolution computed tomography in fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosis. J Rheumatol 2006; 33: 1789-801.

20. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six - minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 111-7.

21. Chemla D, Castelain V, Hervé P et al. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2002; 20: 1314-31.

22. Benza R.L, Gomberg-Maitland M, Miller D.P et al. The REVEAL Registry Risk Score Calculator in Patients Newly Diagnosed With Pulmonary Arterial Hypertension. Chest 2012; 141 (2): 354-62.

23. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension.The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2009; 30: 2493-537.

24. Cea-Calvo L, Escribano Subias P, Tello de Menesses R et al. Sildenafil as a substitute for subcutaneous prostacyclin in pulmonary hypertension [Spanish]. Arch Bronconeumol 2003; 39: 476-7.

25. Rosenkranz S, Diet F, Karasch T et al. Sildenafil improved pulmonary hypertension and peripheral blood flow in a patient with scleroderma - associated lung fibrosis and the Raynaud phenomenon. Ann Intern Med 2003; 139: 871-3.

26. Molina J, Lucero E, Luluaga S et al. Systemic lupus erythematosus - associated pulmonary hypertension: Good outcome following sildenafil therapy. Lupus 2003; 12: 321-3.

27. Badesch D.B, Hill N.S, Burgess et al. Sildenafil for Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Connective Tissue Disease. J Rheumatol 2007; 34: 2417-22.