Ассоциации полиморфных маркеров Ser49Gly гена ADRB1 и 4a/4b гена eNOS с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца в популяции коренных жителей Горной Шории

Цель: изучить частоты генотипов и аллелей полиморфизма генов ADRB1 и eNOS в популяции коренных жителей Горной Шории (шорцев) и их ассоциации с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование коренного населения труднодоступных районов Горной Шории. Сплошным методом обследован 221 человек, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше). Средний возраст обследуемых составил 51,07±1,46 года у мужчин, 52,93±0,96 года у женщин ( р =0,286). Измерение артериального давления проводилось по методике Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по артериальной гипертонии (1999 г.). Использовали эпидемиологические критерии ИБС и гипертрофии миокарда левого желудочка на основе кодирования электрокардиографических изменений по Миннесотскому коду. Изучены антропометрические данные, показатели липидного спектра крови, C-реактивного белка, 4а/4b-полиморфизм гена eNOS, A/G-полиморфизм гена ADRB1. Результаты. Частоты генотипов А/G-полиморфизма гена ADRB1 в популяции шорцев находились в равновесии Харди-Вайнберга (АА - 47,0%, АG - 41,4%, GG - 11,6%). Генотипы гена eNOS распределились следующим образом: 4b/4b - 80,8%, 4а/4b - 18,7%, 4а/4а - 0,5%. Относительный риск развития артериальной гипертензии у гомозигот по аллелю А по сравнению с гомозиготами по аллелю G и гетерозиготами выше в 1,6 раза (95% доверительный интервал - ДИ 1,18-2,09; р =0,003). Соответственно, у носителей аллеля G относительный риск развития заболевания ниже, чем у носителей аллеля А и гетерозигот [относительный риск 95% ДИ 0,35 (0,12-0,99), р =0,035]. Уровень систолического артериального давления выше у гомозигот АА (137,8±2,5 мм рт. ст.) по сравнению с гомозиготами GG (127,4±4,0 мм рт.ст.). Носители генотипа АА имели повышенный риск развития ИБС по сравнению с носителями генотипов AG и GG. Анализ ассоциаций 4а/4b-полиморфизма гена eNOS с фенотипическими признаками среди представителей коренной этнической группы статистически значимых закономерностей не выявил.Заключение. Выявлена связь А/G-полиморфизма гена ADRB1 с факторами риска ИБС (C-реактивным белком, индексом атерогенности). Аллель А гена ADRB1 в популяции шорцев ассоциируется с риском развития артериальной гипертензии и ИБС.

дислипидемия, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, коренное население

1. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы. Артериальная гипертензия. 2004; 8 (3): 157-60.

2. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемию сердечно - сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики. Профилактическая медицина. 2009; 6: 3-7.

3. Терещенко С.Н., Затейщиков Д.А., Жиров И.В. и др. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно - сосудистой патологии. Кардиология. 2009; 4: 15-9.

4. Naber C.K, Siffer W. Genetics of human arterial hypertension. Minerva Med 2004; 5 (5): 347-56.

5. Forstermann U, Munzel T. Endothelial Nitric Oxide Synthase in Vascular Disease: From Marvel to Menace. Circulation 2006; 113: 1708-14.

6. Моисеев В.С., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. и др. Клинико - генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Терапевт. архив. 2002; 10: 30-7.

7. Мустафина О.Е., Шагисултанова Л.И., Насибулин Т.Р. и др. Полиморфизм мини - сателлита гена эндотелиальной синтазы окиси азота: исследование в популяциях Волго-Уральского региона и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда и эссенциальной гипертензией. Генетика. 2001; 4: 1-7.

8. Lifton R.P, Gharavi A.G, Geller D.S. Molecular mechanisms of human hypertension. Cell 2001; 104: 545-56.

9. Frishman W.H. Multifactorial actions of beta - adrenergic - bloking drugs in ischemic heart disease: curret concepts. Circulation 1983; 67 (Suppl. 4): 549-60.

10. Nieminen T, Lehtimki T, Laiho J et al. Effects of polymorphisms in beta1-adrenoceptor and alpha - subunit of Gprotein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study. J Appl Physiol 2006; 100 (2): 507-11.

11. White H.L, Maqbool A, Mc Mahon A.D et al. Anevaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphismin individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002; 23 (14): 1087-92.

12. Wowern F, Bengtsson K., Lindblad U et al. Functional Variant in the alpha. 2B Adrenoceptor Gene, a Positional Candidate on Chromosome 2, Associates With Hypertension. Hypertension 2004; 43 (3): 592-7.

13. Lima J.J, Feng H, Duckworth L et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65.

14. Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res 2006; 124 (6): 683-8.

15. Fu C, Wang H, Wang S et al. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension. Clin Biochem 2008; 41 (10-11): 773-8.

16. Meyers K.J, Mosley T.H, Fox E et al. Genetic variations associated with echocardiographic left ventricular traitsin hypertensive blacks. Hypertension 2007; 49 (5): 992-9.

17. Карпов Р.С., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н. и др. Молекулярно - генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка. Кардиология. 2001; 6: 25-30.

18. Fatini C, Sofi F, Sticchi E et al. Influence of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms (G894T, 4a4b, T-786 C) and hyperhomocysteinemia on the predisposition to acute coronary syndromes. Am Heart 2004; 147: 516-21.

19. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.В. и др. Полиморфизм генов ренин - ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2. Артериальная гипертензия. 2002; 8 (3): 86-90.

20. Tong Y, Yin X, Wang Z et al. A tailed primers protocol to identify the association of eNOS gene variable number of tandem repeats polymorphism with ischemic stroke in Chinese Han population by capillary electrophoresis. Gene 2013; 517 (2): 218-23.

21. Poirier O, Mao C, Mallet C et al. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene - no consistent association with myocardial infarction in the ECTIM study. Eur J Clin Invest 1999; 29 (4): 284-90.

22. Granath B, Taylor R.R, van Bockxmeer F.M et al. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population. J Cardiovasc Risk 2001; 8 (4): 235-41.

23. Nakagami H, Ikeda U, Maeda Y et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin - converting enzyme gene polymorphisms. J. Thromb Thrombolysis 1999; 8 (3): 191-5.