Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в зависимости от феномена солечувствительности у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией

Цель работы - оценить эффективность комбинированной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина, у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией (РАГ).Материалы и методы. В исследование включены 192 пациента с РАГ, которые после оценки солечувствительности были рандомизированы на группы: 1-я группа - солечувствительные больные, получавшие ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), дигидропиридиновый антагонист кальция (АК), тиазидный диуретик (ТД) и прямой ингибитор ренина алискирен (подгруппа 1А) или b-адреноблокатор - b-АБ (подгруппа 1Б); 2-я группа - солерезистентные пациенты, получавшие ИАПФ, дигидропиридиновый АК, ТД и алискирен (подгруппа 2А) или b-АБ (подгруппа 2Б). При недостижении целевого уровня артериального давления (АД) через 6 нед от начала наблюдения пациентам назначалась 5-компонентная терапия: ИАПФ, АК, ТД, b-АБ и алискирен. Исходно и через 48 нед лечения всем больным проводилось суточное мониторирование АД (СМАД).Результаты. В группе солечувствительных пациентов терапия, включавшая алискирен, способствовала достижению целевого уровня АД у 43,3%, а при назначении b-АБ - у 54,3% больных. В обеих подгруппах отмечалось достоверное улучшение большинства параметров СМАД, более выраженное при использовании b-АБ. Нормализация суточного профиля АД регистрировалась достоверно чаще ( р <0,05) при использовании b-АБ, чем на фоне терапии алискиреном. У солерезистентных больных целевой уровень АД при использовании алискирена регистрировался в 70,4% случаев, при назначении b-АБ - у 50% пациентов. Применение алискирена у данной категории больных обеспечивало достоверно более значимое улучшение основных показателей СМАД и более частую нормализацию суточного профиля АД, чем на фоне терапии b-АБ. Пятикомпонентная терапия оказалась более эффективной у солерезистентных пациентов как по частоте достижения целевого уровня АД, так и по динамике основных показателей СМАД.Заключение. У солечувствительных пациентов комбинация, включавшая b-АБ в составе 4-компонентной терапии, обеспечивала значимый совокупный антигипертензивный эффект. У солерезистентных больных более эффективным оказалось использование алискирена в сравнении с b-АБ. Применение 5-компонентной терапии имело определенные преимущества у солерезистентных больных.

рефрактерная артериальная гипертония, солечувствительность, солерезистентность, прямой ингибитор ренина

1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5-26.

2. Calhoun D.A, Jones D, Textor S et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Circulation 2008; 117 (25): e510-26.

3. Acelajado M.C, Pisoni R, Dudenbostel T et al. Refractory hypertension: definition, prevalence, and patient characteristics. J Clin Hypertens (Greenwich) 2012; 14 (1): 7-12.

4. Чазова И.Е., Данилов Н.М., Литвин А.Ю. Рефрактерная артериальная гипертония. М.: Атмосфера, 2014; с. 256.

5. Чазова И.Е., Фомин В.В., Разуваева М.А. и др. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертония в Российской Федерации: эпидемиологическая характеристика и подходы к лечению (Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертонии РЕГАТА «РЕзистентная Гипертония АрТериАльная»). Кардиол. вестн. 2011; VI (1).

6. Doumas M, Tsioufis C, Faselis C et al. Non - interventional management of resistant hypertension. World J Cardiol 2014; 6 (10): 1080-90.

7. Pimenta E, Gaddam K.K, Oparil S et al. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. Hypertension 2009; 54 (3): 475-81.

8. Drexler Y.R, Bomback A.S. Definition, identification and treatment of resistant hypertension in chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant 2014; 29 (7): 1327-35.

9. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Хлорид натрия в генезе артериальной гипертензии и ожирения: развенчанные мифы и предубеждения. Ожирение и метаболизм. 2009; 1: 3.

10. Cook N.R et al. Long term effects of dietary salt reduction on cardiovascular disease outcomes: observational follow - up of the trials of hypertension prevention (TOHP). Br Med J 2007; 334 (7599): 885.

11. Guyton A.C. Abnormal renal function and autoregulation in essential hypertension. Hypertension 2001; 18: 49-53.

12. Hildebrandt D.A, Irwin E.D, Cates A.W et al. Regulation of renin secretion and arterial pressure during prolonged baroreflex activation: influence of salt intake. Hypertension 2014; 64 (3): 604-9.

13. Бабкин А.П., Гладких В.В., Курбатова Т.Л. Солечувствительность артериальной гипертензии как предиктор эффективности антигипертензивной терапии. Междунар. мед. журн. 2010; 3: 49.

14. Neal B, Mac Mahor S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood - pressure - lowering drugs. Lancet 2000; 356: 1955-64.

15. Matthew R, Chrysant S. Weir influence of race and dietary salt on the antihypertensive efficacy of an angiotensin - converting enzyme inhibitor or a calcium channel antagonist in salt - sensitive hypertensives. Hypertension 1998; 31: 1088-96.

16. Weir M.R. Salt and blood pressure responses of calcium antagonism in hypertensive patients. Hypertension 1997; 30 (3): 422-7.

17. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В. и др. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пос. для врачей. М.: Медика, 2007.

18. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure Monitoring. J Hypertens 2008; 26: 505-1530.

19. Харченко В.И., Люсов В.А., Рифаи М.А. и др. Солевые, водные нагрузки и водно - натриевый обмен у больных гипертонической болезнью. Терапевт. арх. 1984; 56 (12): 48-55.

20. Gerdts E, Lund-Johansen P, Omvik P. Reproducibility of salt sensitivity testing using a dietary approach in essential hypertension. J Hum Hypertension 1999; 13: 375-84.

21. Fujita T, Sato Y. Role of hypothalamic - renal noradrenergic systems in hypotensive action of potassium. Hypertension 1992; 20: 466-72.

22. Ono A, Kuwaki T, Kumada M, Fujita T. Differential central modulation of the baro - reflex by salt loading in normotensive and spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1997; 29 (3): 808-14.

23. Yatabe M.S, Yatabe J, Yoneda M et al. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr 2010; 92 (1): 77-82.

24. Zheng Z, Shi H, Jia J et al. A systematic review and meta - analysis of aliskiren and angiotension receptor blockers in the management of essential hypertension. JRAAS 2011; 12: 102-12.

25. Nguyen G, Delarue F, Burcklе C et al. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin. J Clin Invest 2002; 109: 1417-27.