Изучение возможностей хронотерапии при назначении фиксированной комбинации периндоприла 10 мг и индапамида 2,5 мг (Нолипрел А Би-форте) у пациентов с недостаточной степенью снижения артериального давления в ночное время

В настоящее время важной остается проблема адекватного снижения уровня артериального давления (АД) в ночное время у больных артериальной гипертензией. Изучение возможностей хронотерапии при однократном приеме антигипертензивных препаратов в сутки позволит достичь более полного контроля АД при сохранении высокой приверженности лечению. Цель: оценить эффективность, переносимость, безопасность разных режимов назначения фиксированной комбинации периндоприл 10 мг/индапамид 2,5 мг (Нолипрел А Би-форте, «Сервье», Франция) у пациентов с недостаточной степенью снижения АД в ночное время. Дизайн и методы. В исследовании участвовали 30 пациентов (20 мужчин и 10 женщин, 56±9,3 года, индекс массы тела 30,5±5,3 кг/м2, продолжительность наличия артериальной гипертензии 7,1±5,8 года) на неэффективной двухкомпонентной и более антигипертензивной терапии (АД>140/90 мм рт. ст.). Исходно проводились суточное мониторирование АД (СМАД), анализы крови. Затем предыдущая терапия отменялась и назначалась фиксированная комбинация периндоприл 10 мг/индапамид 2,5 мг (Нолипрел А Би-форте). Пациенты рандомизовались в 2 группы: утреннего и вечернего режимов приема терапии. После 8 нед лечения вновь были проведены СМАД и анализы крови. Статистический анализ проводился после дополнительного разделения пациентов на группы с достаточной («дипперы») и недостаточной («нон-дипперы») степенями снижения АД в ночное время. Результаты. В группе «нон-дипперов» уровень среднедневного систолического АД (САД) снизился с 149,4±11,7 до 129,8±10,6 мм рт. ст. (p<0,01), среднедневного диастолического АД (ДАД) - с 94,7±12,3 до 78,3±8,6 мм рт. ст. (ns), средненочного САД - со 146,6±16,1 до 121,8±15,7 мм рт. ст. (p<0,01), средненочного ДАД - с 86,2±9,2 до 70,3±6,5 мм рт. ст. (p<0,01). Степень ночного снижения (СНС) САД увеличилась с 1,9±5,8 до 6,2±9,3% (p<0,05), СНС ДАД - с 6,2±3,9 до 9,6±8,2% (ns). Значения СМАД «нон-дипперов» в группах вечернего и утреннего приема терапии через 2 мес терапии статистически достоверно не отличались между собой, кроме показателя вариабельности дневного ДАД (p<0,05). Статистически недостоверной была разница в показателях СНС АД. Однако и СНС САД, и СНС ДАД были выше в группе вечернего приема препарата: СНС САД 4,1±11,1% и СНС ДАД 8,9±11,0% - в группе утреннего приема препарата и 7,8±7,9% и 10,2±5,5% соответственно - в группе вечернего приема. Анализы крови за время исследования оставались в пределах нормальных значений. Заключение. Фиксированная комбинация периндоприл 10 мг/индапамид 2,5 мг (Нолипрел А Би-форте) эффективна и безопасна у пациентов как с нормальной, так и с недостаточной степенью снижения АД в ночное время. Назначение препарата в вечернее время у пациентов-«нон-дипперов» может иметь дополнительные преимущества влияния на суточный профиль АД. Необходимо проведение дальнейших исследований.

хронотерапия, артериальная гипертензия, нон-дипперы, периндоприл, индапамид, фиксированная комбинация

1. Franklin S.S, Larson M.G, Khan S.A et al. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease change with aging? The Framingham Heart Study. Circulation 2001; 103: 1245-9.

2. Palmas W, Pickering T.G, Teresi J et al. Ambulatory blood pressure monitoring and all - cause mortality in elderly people with diabetes mellitus Hypertension 2009; 53: 120-7.

3. Hill L. Arterial pressure in man while sleeping, resting, waking, bathing. J Physiol (London) 1898; 22: xxvi-xxix.

4. O’Brien E, Sheridan J, O’Malley K. Dippers and non - dippers. Lancet 1988; 2: 397.

5. Birkenhäger A.M, van den Meiracker A.H. Causes and consequences of a non - dipping blood pressure profile. Neth J Med 2007; 65 (4): 127-31.

6. Boggia J, Li Y, Thijs L, Hansen T.W et al. Prognostic accuracy of day vs. night ambulatory blood pressure: a cohort study. Lancet 2007; 370: 1219-29.

7. Fagard R.H, Thijs L, Staessen J.A et al. Prognostic significance of ambulatory blood pressure in hypertensive patients with history of cardiovascular disease. Blood Press Monit 2008; 13: 325-32.

8. Minutolo R, Agarwal R, Borrelli S et al. Prognostic role of ambulatory blood pressure measurement in patients with nondialysis chronic kidney disease. Arch Intern Med 2011; 171: 1090-8.

9. Fagard R.H, Thijs L, Staessen J.A et al. Night - day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension. J Hum Hypertens 2009; 23: 645-53.

10. Mancia G, Bombelli M, Facchetti R et al. Long - term prognostic value of blood pressure variability in the general population: results of the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni Study. Hypertension 2007; 49: 1265-70.

11. Hermida R.C, Ayala D.E, Fernández J.R, Calvo C. Chronotherapy Improves Blood Pressure Control and Reverts the Nondipper Pattern in Patients With Resistant Hypertension. Hypertension 2008; 51: 69-76.

12. Mahabala C, Kamath P, Bhaskaran U. Antihypertensive therapy: nocturnal dippers and nondippers. Do we treat them differently? Vasc Health Risk Manag 2013; 9: 125-33.

13. Zannad F. Practical relevance of the 24-hour trough: peak ratio of antihypertensive drugs. J Hypertens Suppl 1995; 13 (2): S109-S112.

14. Meredith P.A, Elliott H.L. FDA guidelines on trough: peak ratios in the evaluation of antihypertensive agents. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23 (Suppl. 5): S26-S30.

15. Meredith P.A. New FDA guidelines on the treatment of hypertension: comparison of different therapeutic classes according to trough/peak blood pressure responses. Arch Mal Coeur Vaiss 1994; 87 (11): 1423-9.

16. Mallion J.M, Asmar R, Boutelant S, Guez D. Twenty - four hour antihypertensive efficacy of indapamide, 1.5-mg sustained release: results of two randomized double - blind controlled studies. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (4): 673-8.

17. Guez D, Mallion J.M, Degaute J.P et al. Treatment of hypertension with indapamide 1.5 mg sustainedrelease form: synthesis of results. Arch Mal Coeur Vaiss 1996; 89 (Spec 4): 17-25.

18. Dahlöf B, Sever P.S, Poulter N.R et al; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo - Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366 (9489): 895-906.

19. Patel A, Mac Mahon S, Chalmers J et al; ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with Type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370 (9590): 829-40.

20. Beckett N.S, Peters R, Fletcher A.E et al; HYVET Study Group.Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med 2008; 358 (18): 1887-98.

21. Manisty C.H, Zambanini A, Parker K.H et al; Anglo - Scandinavian Cardiac Outcome Trial Investigators. Differences in the magnitude of wave reflection account for differential effects of amlodipine - versus atenolol - based regimens on central blood pressure: an Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial substudy. Hypertension 2009; 54 (4): 724-30.

22. Williams B, Lacy P.S, Thom S.M et al; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure - lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation 2006; 113 (9): 1213-25.

23. Dolan E, Stanton A.V, Thom S et al. ASCOT Investigators. Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patient - an Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy. J Hypertens 2009; 27 (4): 876-85.

24. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 7 (3).