Клинические и генетические факторы, определяющие поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории

Цель исследования - установить ассоциации клинических и генетических факторов риска с поражениями органов-мишеней (сердце, сосуды, почки) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) населения Горной Шории в зависимости от этнической принадлежности. Материалы и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории. Данный регион среднегорья расположен на юге Западной Сибири. Обследованы 1409 человек: 901 - представители коренной национальности (шорцы), 508 - представители некоренной национальности (90% из них европеоиды). Диагноз АГ выставлялся в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2010 г.). Оценка структурно-функционального состояния миокарда и дуплексное сканирование брахицефальных артерий пациентам с АГ проведены методом эхокардиографии. Фотометрическим методом исследовали уровень альбумина мочи. Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs4340), АGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. В коренной этнической группе гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) ассоциировалась с особенностями течения самой АГ (ее степени и длительности), курением, генотипами I/D гена АСЕ среди мужчин и Т/Т и С/Т гена MTHFR; увеличенная толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ) - с особенностями течения самой АГ (ее длительности), мужским полом, возрастом, генотипами Т/С гена АGT и С/T гена MTHFR; повышенный уровень альбуминурии - с особенностями течения самой АГ (ее степени и длительности), нарушениями липидного обмена (гипоальфахолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипербетахолестеринемия), генотипами D/D и I/D гена АСЕ, D/D гена ADRA2B и С/Т гена MTHFR среди лиц возрастной группы 18-64 лет. Протективные эффекты оказывали генотип Т/С гена AGT в отношении ГЛЖ, генотипы G/G и А/G гена ADRB1 в отношении увеличения ТКИМ и альбуминурии. В некоренной этнической группе ГЛЖ взаимосвязана с особенностями течения самой АГ (ее длительности), гипертриглицеридемией, абдоминальным ожирением, генотипами D/D гена АСЕ и 4b/4а и 4а/4а гена NOS3; увеличенная ТКИМ - с особенностями течения самой АГ (ее длительности), возрастом и генотипами Т/С и С/С гена АGT; повышенный уровень альбуминурии - с особенностями течения самой АГ (ее степени и длительности), ожирением, включая абдоминальное, генотипами С/С гена AGTR1, D/D гена ADRA2B и Т/Т гена MTHFR. Протективный эффект оказывал генотип I/D гена ADRA2B в отношении увеличения ТКИМ. Заключение. Данное исследование продемонстрировало актуальность проблемы этногенетических механизмов развития мультифакториальной патологии, что требует проведения дальнейших исследований и выделения лиц с АГ и поражением органов-мишеней для последующего контроля при проведении профилактических осмотров и диспансеризации населения

этнос, гипертрофия миокарда левого желудочка, атеросклероз каротидных артерий, альбуминурия, гены-кандидаты артериальной гипертензии

1. Бойцов С.А. Неинфекционные болезни: активизация борьбы. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 2015; 93 (1): 9-10.

2. Sehestedt T, Jeppesen J, Hansen T.W. et al. Thresholds for pulse wave velocity, urine albumin creatinine ratio and left ventricular mass index using SCORE, Framingham and ESH/ESC risk charts. J Hypertens 2012; 30: 1928-36.

3. Сумин А.Н., Осокина А.В., Щеглова А.В. и др. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных ИБС с различным типом диастолической дисфункции левого желудочка. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2016; (2): 51-8.

4. Kristensen S.D, Baumgartner H, Casadeiet B. et al. Highlights of the 2008 scientific sessions of the European Society of Cardiology. J Am Coll Cardiol 2008; 52 (24): 2032-42.

5. Барсуков А.В., Зобнина М.П., Таланцева М.С. Гипертрофия левого желудочка и прогноз: данные пятилетнего ретроспективного наблюдения за пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2012; 18 (5): 385-98

6. Chambless L.E, Folsom A.R, Clegg L.X. et al. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am J Еpidemiology 2000; 151 (5): 478-87.

7. Dijk J.M, van der Graaf Y, Bots M.L. et al. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study. Eur Heart J 2006; 27 (16): 1971-78.

8. Murakami S, Otsuka K, Hotta N. et al. Common carotid intima-media thickness is predictive of all-cause and cardiovascular mortality in elderly community-dwelling people: Longitudinal Investigation for the Longevity and Aging in Hokkaido County (LILAC) study. Biomed Pharmacother 2005; 59 (Suppl. 1): S49-53.

9. Hitha B, Pappachan J.M, Pillai H.B. et al. Microalbuminuria in patients with essential hypertension and its relationship to target organ damage: an Indian experience. Saudi J Kidney Dis Transpl 2008; 19 (3): 411-9.

10. Кузнецова Т.Ю., Гаврилов Д.В., Самоходская Л.М. и др. Клинико-генетические факторы риска развития микроальбуминурии при артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2010; 1: 15-21.

11. Hu D.C, Zhao X.L, Shao J.C. et al. Interaction of six candidate genes in essential hypertension. Genet Mol Res 2014; 13 (4): 8385-95.

12. Devereux R.B, Alonso D.R, Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J Cardiol 1986; 57 (6): 450-8.

13. Snapir A, Scheinin M, Groop L.C.et al. The insertion/deletion variation in the a2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sib-pairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2003; 24 (2): 15.

14. Lima J.J, Feng H, Duckworth L. et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65.

15. Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res 2006; 124 (6): 683-8.

16. Ehret G.B, Munroe P.B, Rice K.M. et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. Nature 2011; 478 (7367): 103-9.

17. Coutinho T, Turner S.T, Kullo I. Aortic pulse wave velocity is associated with measures of subclinical target organ damage. JACC Cardiovasc Imaging 2011; 4 (7): 754-61.

18. Frigo G, Bertolo O, Roman E. et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure (abstract). J Hypertens 2000; 18 (2): 44.

19. Nambi V, Chambless L, Folsom A.R. et al. Carotid intima-media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1600-07.

20. Peters S.A, den Ruijter H.M, Bots M.L, Moons K.G. Improvements in risk stratification for the occurrence of cardiovascular disease by imaging subclinical atherosclerosis: a systematic review. Heart 2012; 98 (3): 177-84.

21. Reboldi G, Gentile G, Angeli F, Verdecchia P. Microalbuminuria and hypertension. Minerva Medica 2005; 96 (4): 261-75.

22. Payne J.R, Eleftheriou K.I, James L.E. et al. Left ventricular growth response to exercise and cigarette smoking: data from LARGE Heart. Heart 2006; 92 (12): 1784-88.

23. Grandi A.M, Zanzi P, Piantanida E.et al. Obesity and left ventricular diastolic function: noninvasive study in normotensives and newly diagnosed never-treated hypertensives. Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24 (8): 954-58.

24. Falqui V, Viazzi F, Leoncini G. et al. Blood pressure load, vascular permeability and target organ damage in primary hypertension. J Nephrol 2007; 20 (Suppl. 12): S63-7.

25. Bonnet F, Marre M, Halimi J.M et al. Waist circumference and the metabolic syndrome predict the development of elevated albuminuria in non-diabetic subjects: the DESIR study. J Hypertens 2006; 24 (6): 1157-63.

26. Frangogiannis N.G. The immune system and cardiac repair. Pharmacol Res 2008; 58 (2): 88-111.

27. Aggoun Y, Bonnet D, Sidi D. et al. Arterial mechanical changes in children with familial hypercholesterolemia. Arteriocler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 2070-75.

28. Wilkinson I.B, Prasad K. Hall I.R. et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 1005-11.

29. Li X, Li Y, Jia N. et al. Angiotensin-converting enzyme gene deletion allele increases the risk of left ventricular hypertrophy: evidence from a meta-analysis. Mol Biol Rep 2012; 39 (12): 10063-75.

30. Di Mauro M, Izzicupo P, Santarelli F et al. ACE and AGTR1 polymorphisms and left ventricular hypertrophy in endurance athletes. Med Sci Sports Exerc 2010; 42-(5): 915-21.

31. Park E.Y, Ahn H.M, Lee J.A, Hong Y.M. Insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene in Korean hypertensive adolescents. Heart Vessels 2009; 24 (3): 193-8.

32. Imbalzano E, Vatrano M, Quartuccio S et al. Clinical impact of angiotensin I converting enzyme polymorphisms in subjects with resistant hypertension. Mol Cell Biochem 2017 Feb 11.

33. Pedrinelli R, Dell'Omo G, Penno G. et al. Alpha-adducin and angiotensin-converting enzyme polymorphisms in hypertension: evidence for a joint influence on albuminuria. J Hypertens 2006; 24 (5): 931-7.

34. Parchwani D.N, Palandurkar K.M, Hema Chandan Kumar D, Patel D.J. Genetic Predisposition to Diabetic Nephropathy: Evidence for a Role of ACE (I/D) Gene Polymorphism in Type 2 Diabetic Population from Kutch Region. Indian J Clin Biochem 2015; 30 (1): 43-54.

35. Ott C, Schwarz T, Hilgers K.F. et al. Left-ventricular structure and function are influenced by angiotensinogen gene polymorphism (-20 A/C) in young male patients. Am J Hypertens 2007; 20 (9): 974-80.

36. Елисеева М.Р, Срожидинова Н.З, Хамидуллаева Г.А, Абдуллаева Г.Ж. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков. Тер. архив. 2009; 81 (1): 64-9.

37. Kelly M, Bagnall R.D, Peverill R.E. et al. A polymorphic miR-155 binding site in AGTR1 is associated with cardiac hypertrophy in Friedreich ataxia. J Mol Cell Cardiol 2011; 51 (5): 848-54.

38. Jin Y, Kuznetsova T, Thijs L. et al. Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism. Am J Hypertens 2012; 25 (4): 472-8.

39. Buraczynskа M, Ksiazek P, Lopatynski J. et al. Association of the reninangiotensin system gene polymorphism with nephropathy in type II diabetes. Polskie archiwum medycyny wewnetrznej 2002; 108 (2): 725-30.

40. Fabris B, Bortoletto M, Candido R. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and renal insufficiency in essential hypertension. J Hypertens 2005; 23 (2): 309-16.

41. Abd El-Aziz T.A, Mohamed R.H. Influence of MTHFR C677T gene polymorphism in the development of cardiovascular disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis. Gene 2017; 610: 127-32.

42. Saitou M, Osonoi T, Kawamori R. et al. Genetic risk factors and the anti-atherosclerotic effect of pioglitazone on carotid atherosclerosis of subjects with type 2 diabetes a retrospective study. J Atheroscler Thromb 2010; 17 (4): 386-94.

43. Koo H.S, Lee H.S, Hong Y.M. Methylenetetrahydrofolate reductase TT genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents. Pediatr Cardiol 2008; 29 (1): 1.

44. Ukinc K, Ersoz H.O, Karahan C. et al. Methyltetrahydrofolate reductase C677T gene mutation and hyperhomocysteinemia as a novel risk factor for diabetic nephropathy. Endocrine 2009; 36 (2): 255-61.

45. El-Baz R, Settin A, Ismaeel A et al. MTHFR C677T, A1298C and ACE I/D polymorphisms as risk factors for diabetic nephropathy among type 2 diabetic patients. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2012; 13 (4): 472-7.