The influence of Losartanum and Amlodipinum fixed combination use on cardiovascular complications risk factors seasonal variability in patients with arterial hypertension

Rationale: The influence of drugs on adaptation to high temperatures and seasonal variability of cardiovascular disease factors is one of the most important issues of treatment raised during re-cent heat waves. The safety of calcium channel blockers (CCBs) and angiotensin II receptor blockers (ARBs) use during heat waves is quite controversial. Aim: To assess the seasonal variability of hemodynamic parameters, vessel wall stiffness, lipid, carbohydrate and electrolyte metabolism in patients with arterial hypertension (AH) and to as-sess safety and effectiveness of fixed combination of Losartanum and Amlodipinum (Lortenza® KRKA) use according to one-year follow-up results. Materials and methods. The study included 26 patients with stage 1 and 2 AH aged from 42 to 81 years. Office blood pressure measurement, electrocardiography, volumetric sphygmography (pulse-wave velocity, cardio-ankle vascular index), serum chemistry, blood osmolarity tests were performed. Visual Analog Scale (VAS), Heat Questionnaries and self-control diaries were also assessed. The baseline visit took place in spring of 2016, the first visit - in May-June 2016, the second - during the heat wave, the third - in September-October 2016, the fourth - in January-February 2017, and the fifth - in April-May 2017. Results. The treatment resulted in systolic and diastolic blood pressure decrease (р=0.000) to target value which persisted during the follow-up period. According to the self-control diaries 81% of patients did really control BP. During the heat wave only 58% of patients succeeded in BP control, in autumn - 63%, in winter and spring - 81% and 86%, respectively. By the third visit the heart rate decreased on -6.0 (-11.1; -2.8) beats per minute, p=0.007. The decrease in pulse-wave velocity from 15.2±3.4 m/s to 13.6±2.7 m/s, p=0.01 and CAVI on -2.1 (-2.9; -0.65), p=0.01 was observed on the third visit. Decrease in uric acid level (р<0.05), was also noted and persisted during the follow-up period. Seasonal variability of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol was observed only after the third visit. Increase of advanced gly-cation endproducts levels at winter was also observed. No electrolyte imbalance or blood osmo-larity increases were observed. The quality of life improved according to VAS results. Most of complications (8 cases) developed during the heat wave (р<0.05 compared with other periods). Conclusion. The use of fixed combination of Losartanum and Amlodipinum (Lortenza®) is effec-tive and safe so it can be recommended to patients with AH to be used in heat waves periods.

arterial hypertension, heat wave, seasonal variability, Amlodipinum, Losartanum

1. Ревич Б.А., Малеев В.В. Изменения климата и здоровье населения России: анализ ситуации и прогнозные оценки. М.: ЛЕНАНД, 2011.

2. Hopstock L.A, Barnett A.G, Bоnaa K.H. et al. Seasonal variation in cardiovascular disease risk factors in a subarctic population: the Tromso Study 1979-2008. J Epidemiol Community Health 2012; 8: 2. DOI: 10.1136/jech-2012-201547.

3. Зайратьянц О.В., Полянко Н.И. Демографические показатели г. Москвы за последнее столетие. Структура смертности населения. Качество прижизненной диагностики в медицинских учреждениях. Итоги работы патологоанатомической службы взрослой сети лечебно-профилактических учреждений Департамента здравоохранения г. Москвы за 2000-2010 годы (в таблицах и графиках). М., 2010.]

4. Curriero F, Heiner K.S, Samet J.M. et al. Temperature and mortality in 11 cities of the Eastern United States. Am J Epidemiol 2002; 155: 80-7.

5. Stafoggia, M, Forastiere, F, Agostini, D. et al. Vulnerability to heat-related mortality: a multicity, population-based, case-crossover analysis. Epidemiology 2006; 17: 315-23.

6. Keatinge W.R, Donaldson G.C. Cardiovascular mortality in winter. Arctic Med Res 1995; 54 (Suppl. 2): 16-8.

7. Liu L, Breitner S, Pan X. et al. Associations between air temperature and cardio-respiratory mortality in the urban area of Beijing. China a time-series analysis. Environ Health 2011; 10: 51.

8. Hausfater Р, Megarbane B, Dautheville S et al. Prognostic factors in non-exertional heat stroke. Intensive Care Med 2010; 36 (2): 272-80.

9. Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Свирида О.Н. и др. Влияние приема кардиологических препаратов на адаптацию к высоким температурам больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях жаркого лета 2010 г. Тер. архив. 2013; 3 (85): 63-9

10. Смирнова М.Д., Фофанова Т.В., Яровая Е.Б., Агеев Ф.Т. Прогностические факторы развития сердечно-сосудистых осложнений во время аномальной жары 2010 г. (когортное наблюдательное исследование). Кардиологический вестн. 2016; 1 (9): 43-51

11. Чазова И.Е., Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д. и др. Оценка эффективности и безопасности фиксированной комбинации амлодипина и периндоприла (препарат Престанс) у больных артериальной гипертензией во время летней жары. Системные гипертензии. 2014; 11 (2): 17-22

12. Савенков М.П., Иванов С.Н., Сафонова Т.Е. Фармакологическая коррекция метеопатических реакций у больных с артериальной гипертонией. Трудный пациент. 2007; 5 (3): 17-20.

13. Савенков М.П., Иванов С.Н., Палкин М.Н и др. Комбинация лизиноприла с амлодипином в лечении артериальной гипертонии: претензии на лидерство. Consilium Medicum. 2011; 13 (1): 76-9.

14. Hooper L, Abdelhamid A, Ali A. et al. Diagnostic accuracy of calculated serum osmolarity to predict dehydration in older people: adding value to pathology laboratory reports. BMJ Open 2015; 5: e008846. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-008846.

15. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010; 3: 5-26.

16. Park C.G, Youn H.J, Chae S.C. et al. Evaluation of the dose-response relationship of amlodipine and losartan combination in patients with essential hypertension: an 8-week, randomized, double-blind, factorial, phase II. Am J Cardiovasc Drugs 2012; 12: 35-47.

17. Law M.R, Wald N.J, Morris J.K, Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. Br Med J 2003; 326: 1427.

18. Смирнова М.И., Горбунов В.М., Волков Д.А. и др. Сезонные изменения гемодинамических параметров у больных с контролируемой артериальной гипертонией и высоким нормальным артериальным давлением в двух регионах Российской Федерации с различными климатическими характеристиками. Часть 3. Основные результаты исследования 1630 пациентов. Профилактическая медицина. 2015; 18 (6): 78-86.

19. Атьков О.Ю. Артериальное давление у работающих с ночными сменами: суточные ритмы, уровни и их сезонные различия. Физиология человека. 2012; 38 (1): 88.

20. Sega R, Cesana G, Bombelli M. et al. Seasonal variation in home ambulatory blood pressure in the PAMELA population. Pressione Arteriose MonitorateE Loro Associazioni. J Hypertens 1998; 16: 1585-92.

21. Minami J, Kawano Y, Ishimitsu T. et al. Seasonal variations in office, home and 24 h ambulatory blood pressure in patients with essential hypertension. J Hypertens 1996; 14: 1421-5.

22. Woodhouse P.R, Khaw K.T, Plummer M. Seasonal variation of blood pressure and its relationship to ambient temperature in an elderly population. J Hypertens 1993; 11: 1267-74.

23. Остроумова О.Д. Первые результаты российской базы данных международного проспективного наблюдательного регистра вариабельности артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией. Системные гипертензии. 2014; 4: 9-16.

24. Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 14 (4): 4-14.

25. Орлова Я.А., Нуралиев Э.Ю., Яровая Е.Б. и др. Снижение артериальной ригидности ассоциировано с благоприятным прогнозом у мужчин с ИБС. Сердце. 2009; 8 (5): 261-5.

26. Shahin Y, Khan J.A, Chetter I. Angiotensin converting enzyme inhibitors effect on arterial stiffness and wave reflections: A meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials. Atherosclerosis 2012; 221: 18-33.

27. London G.M, Pannier B, Guerin A.P. et al. Cardiac hypertrophy, aortic compliance, peripheral resistance, and wave reflection in end-stage renal disease. Comparative effects of ACE inhibition and calcium channel blockade. Circulation 1994; 90: 2786-96.

28. Law M.R, Wald N.J, Morris J.K, Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. Br Med J 2003; 326: 1427.

29. Dahlоf B, Devereux R.B, Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

30. Гора Е.П. Экология человека. М.: Дрофа, 2007. / Gora E.P. Ekologiia cheloveka. M.: Drofa, 2007. [in Russian]

31. Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Свирида О.Н. и др. Влияние волны холода на течение заболевания, гемодинамику, углеводный обмен и реологические свойства крови у кардиологических больных. Тер. архив. 2015; 9: 11-6.

32. Monnier V.M. Nonenzymatic glycosylation, the Maillard reaction and the aging process. J Gerontol 1990; 45: B105-111.

33. Mulder D.J. Skin autofluorescence in cardiovascular disease : a non-invasive approach for assessing inflammatory and oxidative stress, 2007.

34. Агеев Ф.Т., Виценя М.В., Смирнова М.Д., Михайлов Г.В. Взаимосвязь между тканевой гликацией и скоростью пульсовой волны у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями без сахарного диабета. Кардиология. 2015; 55 (6): 63-7.

35. Watfa G, Soulis G, Tartagni E et al. Relationship between tissue glycation measured by autofluorescence and pulse wave velocity in young and elderly non-diabetic populations. Diabetes Metab 2012; 38: 413-9