Эффективность фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл у курящих пациентов с артериальной гипертонией

Цель - провести сравнительный анализ особенностей профиля артериального давления (АД) у пациентов среднего возраста (45-65 лет) с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии 1-2-й степени без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от статуса курения; оценить влияние на данные показатели фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл (ФК А/Л). Материалы и методы. На I этапе обследованы 60 нелеченых пациентов (31 мужчина, 29 женщин, средний возраст 53,6±0,8 года) с ГБ II стадии 1-2-й степени, которые были подразделены на 2 группы в зависимости от статуса курения. Группу курящих пациентов с ГБ составили 11 мужчин и 11 женщин, средний возраст 53,4±1,2 года; группу некурящих - 20 мужчин и 18 женщин, средний возраст 53,7±1,0 года. Всем обследуемым проводили суточное мониторирование АД - СМАД (монитор МДП-НС-02с, ДМС) и рутинное измерение АД по методу Короткова, а также трансторакальную эхокардиографию. На II этапе была сформирована подгруппа из 30 нелеченых пациентов: 16 мужчин, средний возраст 52,7±1,11 года, курильщики - 40% (12 человек). Пациенты получали ФК А/Л (препарат Экватор®) в стартовой дозе 5/10 мг с титрацией через каждые 14 дней до достижения целевого АД ниже 140/90 мм рт. ст. и последующим продолжением терапии в подобранном сочетании доз в течение 12 нед, после чего повторяли СМАД. Результаты. В группах курящих и некурящих пациентов с ГБ не было выявлено достоверных различий в уровне АД по данным офисного измерения и СМАД. На II этапе исследования все 30 (100%) пациентов, получавших ФК А/Л, достигли целевых показателей офисного АД. В подгруппах курящих и некурящих пациентов с ГБ на фоне терапии ФК А/Л произошло достоверное снижение офисного систолического АД - САД (p<0,001 в обеих группах), диастолического АД - ДАД (p<0,001 в обеих группах), пульсового АД - ПАД (p<0,05 и р<0,001, соответственно). Достоверных различий в динамике показателей офисного АД между подгруппами обнаружено не было. В конце периода наблюдения в подгруппах курящих и некурящих пациентов отмечено достоверное снижение САД в течение суток (p<0,001 в обеих группах), ДАД в течение суток (p<0,001 в обеих группах), ПАД в течение суток (р<0,01 и p<0,001 соответственно). В группах курящих и некурящих пациентов с ГБ в дневное время достоверно снизились САД и ДАД (p<0,001 для обоих показателей в каждой группе) и ПАД (p<0,01 и p<0,001 соответственно). В группах курящих и некурящих пациентов с ГБ также отмечено достоверное снижение в ночное время САД (p<0,001 в обеих группах), ДАД (p<0,01 и p<0,001 соответственно) и ПАД (p<0,01 в обеих группах). Достоверных различий в динамике показателей САД, ДАД и ПАД по данным СМАД между группами выявлено не было. На фоне терапии ФК А/Л в группах курящих и некурящих пациентов с ГБ произошло достоверное снижение вариабельности САД в дневное время (p<0,01 и p<0,05 соответственно), вариабельности ДАД в ночные часы (p<0,001 и p<0,05 соответственно). В группе курящих пациентов с ГБ произошло также достоверное снижение вариабельности ДАД в дневное время (p<0,05). Выводы. У нелеченых пациентов с ГБ II стадии 1-2-й степени в возрасте 45-65 лет курение не оказывает влияния на параметры суточного профиля АД. У данной категории больных ГБ ФК А/Л обладает эффективными антигипертензивными свойствами независимо от статуса курения.

артериальная гипертония, курение, суточное мониторирование артериального давления, фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, амлодипин, лизиноприл

1. Nakamura K, Barzi F, Lam H et al.; Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Cigarette smoking, systolic blood pressure, and cardiovascular diseases in the Asia-Pacific region. Stroke 2008; 39 (6): 1694-702. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.496752.

2. Баланова Ю.А., Концевая А.В., Шальнова С.А. и др. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ. Профилактическая медицина. 2014; 5: 42-52

3. Комплексное наблюдение условий жизни населения. Федеральная служба государственной статистики. URL: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/KOUZ/survey0/index.html

4. Судьба курильщиков в России. Пресс-выпуск №2643. Институт ВЦИОМ. URL: https://wciom.ru/index.php?id=236&uid=114927.

5. Минздрав решил отучить россиян от курения запретом на продажу сигарет. Известия. URL: http://izvestia.ru/news/656193

6. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5-26.

7. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31: 1281-357.

8. Dahlöf B, Sever P.S, Poulter N.R. et al.; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.

9. Jamerson K, Weber M.A, Bakris G.L et al.; ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus Amlodipine or hydrochlorothiazide for Hypertension in High-Risk Patients. N Engl J Med 2008; 359 (23): 2417-28.

10. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. World Health Organ Tech Rep Ser 2000; 894: 1-253.

11. Levey A.S, Stevens L.A, Schmid C.H et al.; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009; 150: 604-612.

12. O'Brien E, Parati G, Stergiou G et al.; European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. European Society of Hypertension position paper on ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 2013; 31 (9): 1731-68.

13. Parati G, Stergiou G, O'Brien E et al.; European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 2014; 32 (7): 1359-66.

14. Lang R.M, Badano L.P, Mor-Avi V et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr 2015; 28 (1): 1-39.e14.

15. Csiszar A, Podlutsky A, Wolin M.S et al. Oxidative stress and accelerated vascular aging: implications for cigarette smoking. Front Biosci (Landmark Ed) 2009; 14: 3128-44.

16. Barua R.S, Ambrose J.A, Srivastava S et al. Reactive oxygen species are involved in smoking-induced dysfunction of nitric oxide biosynthesis and upregulation of endothelial nitric oxide synthase: an in vitro demonstration in human coronary artery endothelial cells. Circulation 2003; 107 (18): 2342-7.

17. Czernin J, Waldherr C. Cigarette smoking and coronary blood flow. Prog Cardiovasc Dis 2003; 45 (5): 395-404.

18. Ungvari Z, Csiszar A, Edwards J.G et al. Increased superoxide production in coronary arteries in hyperhomocysteinemia: role of tumor necrosis factor-alpha, NAD(P)H oxidase, and inducible nitric oxide synthase. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23 (3): 418-24.

19. Raveendran M, Wang J, Senthil D et al. Endogenous nitric oxide activation protects against cigarette smoking induced apoptosis in endothelial cells. FEBS Lett 2005; 579 (3): 733-40.

20. Orosz Z, Csiszar A, Labinskyy N et al. Cigarette smoke-induced proinflammatory alterations in the endothelial phenotype: role of NAD(P)H oxidase activation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007; 292 (1): H130-H139.

21. Knight-Lozano C.A, Young C.G, Burow D.L et al. Cigarette smoke exposure and hypercholesterolemia increase mitochondrial damage in cardiovascular tissues. Circulation 2002; 105 (7): 849-54.

22. Harrison D, Griendling K.K, Landmesser U et al. Role of oxidative stress in atherosclerosis. Am J Cardiol 2003; 91 (3A): 7A-11A.

23. Jaimes E.A, DeMaster G, Tian R.X, Raij L. Stable compounds of cigarette smoke induce endothelial superoxide anion production via NADPH oxidase activation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24 (6): 1031-6.

24. Pacher P, Beckman J.S, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev 2007; 87 (1): 315-424.

25. József L, Khreiss T, El Kebir D, Filep J.G. Activation of TLR-9 induces IL-8 secretion through peroxynitrite signaling in human neutrophils. J Immunol 2006; 176 (2): 1195-202.

26. Loft S, Vistisen K, Ewertz M et al. Oxidative DNA damage estimated by 8-hydroxydeoxyguanosine excretion in humans: influence of smoking, gender and body mass index. Carcinogenesis 1992; 13 (12): 2241-7.

27. Chen H.W, Chien M.L, Chaung Y.H et al. Extracts from cigarette smoke induce DNA damage and cell adhesion molecule expression through different pathways. Chem Biol Interact 2004; 150 (3): 233-41.

28. Ames B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer. Free Radic Res Commun 1989; 7 (3-6): 121-8.

29. Bátkai S, Rajesh M, Mukhopadhyay P. et al. Decreased age-related cardiac dysfunction, myocardial nitrative stress, inflammatory gene expression, and apoptosis in mice lacking fatty acid amide hydrolase. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007; 293 (2): H909-H918.

30. Kamp D.W, Srinivasan M, Weitzman S.A. Cigarette smoke and asbestos activate poly-ADP-ribose polymerase in alveolar epithelial cells. J Investig Med 2001; 49 (1): 68-76.

31. Hassa P.O, Covic M, Hasan S et al. The enzymatic and DNA binding activity of PARP-1 are not required for NF-kappa B coactivator function. J Biol Chem 2001; 276 (49): 45588-97.

32. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol 1956; 11 (3): 298-300.

33. Labinskyy N, Csiszar A, Veress G et al. Vascular dysfunction in aging: potential effects of resveratrol, an anti-inflammatory phytoestrogen. Curr Med Chem 2006; 13 (9): 989-96.

34. Csiszar A, Ungvari Z, Koller A et al. Aging-induced proinflammatory shift in cytokine expression profile in coronary arteries. FASEB J 2003; 17 (9): 1183-5.

35. Mahmud A, Feely J. Effect of smoking on arterial stiffness and pulse pressure amplification. Hypertension 2003; 41 (1): 183-7.

36. Liang Y.L, Shiel L.M, Teede H et al. Effects of Blood Pressure, Smoking, and Their Interaction on Carotid Artery Structure and Function. Hypertension 2001; 37 (1): 6-11.

37. Powell J.T. Vascular damage from smoking: disease mechanisms at the arterial wall. Vasc Med 1998; 3 (1): 21-8.

38. Глезер М.Г., Выгодин В.А., Авакян А.А., Прокофьева Е.Б. и соавт. Результаты российской Программы ЭКСПЕРТ (Постмаркетинговое наблюдение за ЭффеКтивностью и влиянием ПрЕпарата ЭкватоР на качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией в амбулаТорной практике). Кардиология. 2014; 54 (3): 15-22.

39. Butler R, Morris A.D, Struthers A.D. Lisinopril improves endothelial function in chronic cigarette smokers. Clin Sci (Lond) 2001; 101 (1): 53-8.

40. Cachofeiro V, Sakakibara T, Nasjletti A. Kinins, nitric oxide, and the hypotensive effect of captopril and ramiprilat in hypertension. Hypertension 1992; 19: 138-45.

41. Koh K.K, Bui M.N, Hathaway L et al. Mechanism by which quinapril improves vascular function in coronary artery disease. Am J Cardiol 1999; 83 (3): 327-31.

42. Griendling K.K, Minieri C.A, Ollerenshaw J.D, Alexander RW. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Circ Res 1994; 74 (6): 1141-8.

43. Федоришина О.В., Протасов К.В., Дзизинский А.А. Эффективность антигипертензивных препаратов с вазодилатирующим действием в зависимости от статуса курения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 12 (1): 25-31.

44. Leone A. Does Smoking Act as a Friend or Enemy of Blood Pressure? Let Release Pandora's Box. Cardiol Res Pract 2011; 2011: 264894.

45. Catapano A.L, Graham I, De Backer G. et al.; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37 (39): 2999-3058.