Противоишемическое, антиаритмическое и сосудистое действие ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла в эксперименте

К настоящему времени ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) хорошо зарекомендовали себя при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН). В группе ИАПФ выделяют препараты с более сильным кардиопротективным потенциалом [7], одним из которых является зофеноприл. Кардиопротективные эффекты зофеноприла были продемонстрированы ранее в ряде экспериментальных исследований. К настоящему времени получены клинические и экспериментальные данные, свидетельствующие о некоторых сосудистых эффектах зофеноприла. Однако, несмотря на интенсивное изучение зофеноприла в последние годы, не выявлено связующее звено между указанными сосудистыми эффектами препарата и клиническими показателями (уровень смертности, частота возникновения ишемических событий и т.д.). Очевидно, что благоприятные сосудистые эффекты зофеноприла главным образом связаны с его влиянием на тонус сосудов, который теоретически может выступать в роли "предиктора" клинического действия данного препарата. В связи с этим актуальным представляется исследование по изучению действия зофеноприла на клинически значимые параметры сосудистого тонуса Целью данного исследования стала сравнительная оценка противоишемического и антиаритмического действия зофеноприла, а также изучение влияния зофеноприла на основные параметры сосудистого тонуса у крыс.

артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, сосудистый тонус, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, атеросклероз, зофеноприл

1. Pfeffer J.M, Pfeffer M.A, Braunwald E. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ Res 1985; 57: 84-95.

2. Pinto Y.M, van Wijngaarden J, van Gilst W.H et al. The effects of short - and long - term treatment with an ACE inhibitor in rats with myocardial infarction. Basic Res Cardiol (Suppl. 1) 1991; 96: 165-72.

3. Pfeffer M.A, Pfeffer J.M, Steinberg C.R et al. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long - term therapy with captopril. Circulation 1985; 72: 406-12.

4. Sweet C.S, Emmert S.E, Stabilito I.I et al. Increased survival in rats with congestive heart failure treated with enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10: 636-42.

5. Hartman J.C, Hullinger T.G, Wall T.M et al. Reduction of myocardial infarct size by ramiprilat is independent of angiotensin II synthesis inhibition. Eur J Pharmacol 1993; 234: 229-36.

6. Miki T, Miura T, Shimamoto K et al. Do angiotensin converting enzyme inhibitors limit infarct size? Clin Exp Pharmacol Physiol 1993; 20: 429-34.

7. Subissi A, Evangelista S, Giachetti A. Preclinical profile of zofenopril: an angiotensin converting enzyme inhibitor with peculiar cardioprotective properties. Cardiovasc Drug Rev 1999; 17: 115-33.

8. Sacco G, Bigioni M, Evangelista S et al. Cardioprotective effects of zofenopril, a new angiotensin - converting enzyme inhibitor, on doxorubicin - induced cardiotoxicity in the rat. Eur J Pharmacol 2001; 414: 71-8.

9. Grover G.J, Sleph P.G, Dzwonczyk S et al. Effects of different angiotensin - converting enzyme (ACE) inhibitors on ischemic isolated rat hearts: relationship between cardiac ACE inhibition and cardioprotection. J Pharmacol Exp Ther 1991; 257: 919-29.

10. Liu X, Engelman R.M, Ronson J.A et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl - containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992; 6: 437-43.

11. Ferrari R, Cargnoni S, Curello C et al. Protection of the ischemic myocardium by the converting - enzyme inhibitor zofenopril: Insight into its mechanism of action. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20: 694-704.

12. Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S et al. Cardioprotective effect of zofenopril in perfused rat heart subjected to ischemia and reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 294-9.

13. Tio A.R, de Langen C.D, de Graeff P.A et al. The effects of oral pretreatment with zofenopril, an angiotensin - converting enzyme inhibitor, on early reperfusion and subsequent electrophysiologic stability in the pig. Cardiovasc Drug Ther 1990; 4: 695-704.

14. Przyklenk K, Kloner R.A. Angiotensin converting enzyme inhibitors improved contractile function of stunned myocardium by different mechanisms of action. Am Heart J 1991; 121: 1319-30.

15. Ertl G, Kloner R.F, Alexander R.W, Braunwald E. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin - converting enzyme inhibitor. Circulation 1982; 65 (1): 40-8.

16. Black S.C, Driscoll E.M, Lucchensi B.R. Effect of ramiprilat or captopril on myocardial infarct size: assessment in canine models of ischemia with reperfusion. Pharmacology 1998; 57: 35-46.

17. Napoli C, Sica V, de Nigris F et al. Sulfhydryl angiotensin - converting enzyme inhibition induces sustained reduction of systemic oxidative stress and improves the nitric oxide pathway in patients with essential hypertension. Am Heart J 2004; 148 (1): е5.

18. Scribner A.W, Loscalzo J, Napoli C. The effect of angiotensin - converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur J Pharmacol 2003; 482: 95-9.

19. de Nigris F, D'Armiento F.P, Somma P et al. Chronic treatment with sulfhydryl angiotensin - converting enzyme inhibitors reduce susceptibility of plasma LDL to in vitro oxidation, formation of oxidation - specific epitopes in the arterial wall, and atherogenesis in apolipoprotein E knockout mice. Int J Cardiol 2001; 81: 107-15.

20. Cominacini L, Pasini A, Garbin U et al. Zofenopril inhibits the expression of adhesion molecules on endothelial cells by reducing reactive oxygen species. Am J Hypertens 2002; 15: 891-5.

21. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под ред. В.П.Фисенко). М.: Минздрав РФ, ЗАО "ИИА "Ремедиум", 2000.

22. Королев Д.В., Егорова Е.И., Александров И.В. и др. Автоматизация физиологического эксперимента, сопровождающаяся регистрацией основных гемодинамических показателей (PhysExp 2). Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ №2004612138 (зарегистрировано 17.09.04).

23. Сыренский А.В., Берштатский Б.Г. Оценка упруго - эластических свойств резистивных сосудов методом математического моделирования. Физиол. журнал. 1979; 65: 6.

24. Ertl G, Kloner R.A, Alexander R.W et al. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin - converting enzyme inhibitor. Circulation 1982; 65: 40-8.

25. Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М. и др. Влияние ингибитора ангиотензин - превращающего фермента спираприла на размер экспериментального инфаркта, выраженность ишемических тахиаритмий и ишемическую адаптацию миокарда. Кардиология. 2002; 41 (12): 91-5.

26. Miki T, Miura T, Ura N. Captopril potentiates the myocardial infarct size - limiting effect of ischemic preconditioning through bradykinin B2 receptor activation. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 1616-22.

27. Liu X, Engelman R.M, Ronson J.A et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl - containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992; 6:437-43.

28. Shah A.D, Arora R.R. Tissue angiotensin - converting enzyme inhibitors: are they more effective than serum angiotensin - converting enzyme inhibitors? Clin Cardiol 2005; 28: 551-5.

29. Grassi G, Seravalle G, Bertinieri G et al. Behaviour of the adrenergic cardiovascular drive in atrial fibrillation and cardiac arrhythmias. Acta Physiol Scand 2003; 177: 399-404.

30. Сонин Д.Л., Сыренский А.В., Галагудза М.М. Влияние ингибитора ангиотензин - превращающего фермента спираприла на статические и динамические параметры сосудистого тонуса в условиях эксперимента. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003; 2 (2): 58-62.

31. Сонин Д.Л., Сыренский А.В., Галагудза М.М. и др. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо - и гипертензивных крыс. Артериальная гипертензия. 2002; 6 (8): 200-2.

32. Walker M.J, Curtis M.J, Hearse D.J et al. The Lambeth Conventions: guidelines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction, and reperfusion. Cardiovasc Res 1988; 22: 447-55.