Ассоциация клинических и генетических факторов с гипертрофией левого желудочка при артериальной гипертензии среди коренного населения Горной Шории

Цель: определить ассоциации клинических и генетических факторов с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ) среди пациентов с артериальной гипертензией (АГ) - коренных жителей Горной Шории.Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование коренного населения труднодоступных районов Горной Шории. Сплошным методом обследованы 547 человек, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше). Изучены антропометрические данные, показатели липидного спектра крови, полиморфизмы генов ADRB1 (Ser49Gly, A/G, rs1801252) ADRA2B (I/D), ACE (I/D), eNOS (4a/4b) и MTHFR (С677Т, Ala222Val, rs1801133) и их ассоциации с ГЛЖ.Результаты. ГЛЖ среди пациентов с АГ была выявлена у 47,3% респондентов. Отношение шансов (ОШ) обнаружить среди больных с продолжительностью АГ до 5 лет респондентов с гипертрофированным миокардом в 0,5 раза ниже (38,2%), чем у лиц без данной патологии сердца - 61,8%, тогда как среди лиц с длительностью анамнеза АГ более 10 лет - в 4,1 раза выше: 73,3% против 26,7%. В популяции шорцев гиперхолестеринемия и гипербетахолестеринемия ассоциировались с гипертрофированным поражением миокарда. Процент курящих в когорте пациентов с АГ с поражением сердца составил 37,8% и был выше в 2,0 раза, чем среди больных АГ без ГЛЖ (22,0%). С относительным риском развития АГ с поражением миокарда в популяции шорцев ассоциировался аллель I гена АСЕ. ОШ выявить пациентов с АГ с поражением сердца у респондентов с гетерозиготным генотипом АG гена ADRB1 был выше в 3,0 раза по сравнению с обследованными лицами с гомозиготными генотипами АА и GG. Заключение. Среди шорцев на риск развития АГ с ГЛЖ оказывали влияние факторы: длительность течения данного заболевания более 10 лет, курение, гиперхолестеринемия, гипербетахолестеринемия. Установлены ассоциации генотипа II гена ACE и генотипа AG гена ADRB1 с развитием ГЛЖ среди больных АГ в популяции шорцев.

гены-кандидаты, артериальная гипертензия, шорцы, гипертрофия миокарда левого желудочка

1. Sehestedt T, Jeppesen J, Hansen T.W et al. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE. Eur Heart J 2010; 31: 883-91.

2. Sehestedt T, Jeppesen J, Hansen T.W et al. Thresholds for pulse wave velocity, urine albumin creatinine ratio and left ventricular mass index using SCORE, Framingham and ESH/ESC risk charts. J Hypertens 2012; 30: 1928-36.

3. Kristensen S.D, Baumgartner H, Casadeiet B et al. Highlights of the 2008 Scientific Sessions of the European Society of Cardiology: J Am Coll Cardiol 2008; 52 (24): 2032-42.

4. Смирнова М.Д., Агеев Ф.Т. Гипертрофия левого желудочка: прогностическое значение, патогенез и возможность обратного развития. Фокус на блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 6 (6): 109-16.

5. Конради А.О.Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка. Артериальная гипертензия. 2005; 11 (2): 105-10.

6. Руководство по артериальной гипертонии. Под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005; с. 201-217, 596-616.

7. Danlof B, Devereux R.B, Kieldsen S.E et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

8. Levy D, Salomon M, D'Agostino R.B et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy. Circulation 1994; 90 (4): 1786-93.

9. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. Кардиология. 2003; 43 (1): 78-88.

10. Bianchi G, Ferrari P, Staessen J.A. Adducin Polymorphism: Detection and impact on hypertension and related disorders hypertension. J American Heart Association 2005; 45 (3): 331-40.

11. Wolff B, Grabe H.J, Schluter C et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu 298 Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample. J Hypertens 2005; 23 (7): 1361-6.

12. Zivко M, Кusec R, GаlesićК. Impact оf аngiоtensin - cоnvertingenzyme geneроlymоrphismоn prоteinuriaandаrteriаl hyреrtensiоn. Antropolоgy 2013; 37 (3): 765-70.

13. Deng A.Y Genetic basis of polygenic hypertension. Human Mol Genet 2007; 16 (2): 195-202.

14. Кishimоtо T. eNОS Glu298Asp роlymоrphism аnd hyреrtensiоn in а cоhоrt study in Jараnese. Preventive Med 2004; 39 (5): 927-31.

15. Prineas R.J, Crow R.S, Zhang Z-M. The Minnesota Code Manual of Electrocardiographic Findings. Standards and Procedures for Measurement in Epidwmiologic and Clinical Trials. Second Edition, New and Enlarged. Springer, London Dordrecht Heidelberg New York, 2010.

16. Devereux R.B, Alonso D.R, Lutas E.M et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am. J Cardiol 1986; 57 (6): 450-8.

17. Lang R.M, Bierig M, Devereux R.B et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr 2006; 7: 79-108.

18. Snapir A, Scheinin M, Groop L.C, Orho-Melander M. The insertion/deletion variation in the 2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sibpairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2003; 24 (2): 15.

19. Lima J.J, Feng H, Duckworth L et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65.

20. Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron 4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res 2006; 124 (6): 683-8.

21. Frigo G, Bertolo O, Roman E et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure (abstract). J Hypertens 2000;18 (2): 44.

22. Lewis J, Maron B. Diversity of patterns of hypertrophy in patients with systemic hypertension. Am J Cardiol 1990; 65 (13): 874-81.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению. М.: Фортэ, 2007.

24. Smalcelj A, Puljevic D, Buljevic B et al. Left ventricular hypertrophy in obese hypertensives: is it really eccentric? Coll Antropol 2000; 24 (1): 167-83.

25. Grandi A.M, Zanzi P, Piantanida E et al. Obesity and left ventricular diastolic function: noninvasive study in normotensives and newly diagnosed never - treated hypertensives. Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24 (8): 954-8.

26. Payne J.R, Eleftheriou K.I, James L.E et al. Left ventricular growth response to exercise and cigarette smoking: data from LARGE Heart. Heart 2006; 92 (12): 1784-8.

27. Wende A.R, Symons J.D, Abel E.D. Mechanisms of lipotoxicity in the cardiovascular system. Curr Hypertens Rep 2012; 14: 517-31.

28. Frangogiannis N.G. The immune system and cardiac repair. Pharmacol Res 2008; 58 (2): 88-111.

29. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. Кардиология. 2000; 3: 68-71.

30. Schunkert H, Hengstenberg C, Holmer S.R et al. Lack of association between apolymorphism of the aldosteron esynthase gene and left ventricular structure. Circulation 1999; 99: 2255-60.

31. Кобалава Ж.Д., Караулова Ю.Л., Котовская Ю.В. и др. Генетические аспекты гипертрофии левого желудочка. М.: Вестник РУДН. 2002; 4: 21-9.

32. Fox C.S, Heard-Costa N.L, Vasan R.S et al. Genomewide linkage analysis of weight change in the Framingham heart study. J Clin Endocrinol Metab 2005; 15: 3197-201.

33. Penesova A, Cizmarova E, Kvetnansky R et al. Insertion/deletion polymorphism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension. Horm Metab Res 2006; 38 (9): 592-7.

34. Glavnik N, Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-1 converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians. Folia Biol (Praha) 2007; 53 (2): 69-70.

35. Fatini C, Guazelli R, Manetti P et al. RAS genes influence exercise - induced left ventricular hypertrophy: an elite athletes study. Med Sci Sports Exerc 2000; 32 (11): 1868-72.

36. Fu C, Wang H, Wang S et al. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension. Clin Biochem 2008; 41 (10-11): 773-8.

37. Meyers K.J, Mosley T.H, Fox E et al. Genetic variations associated with echocardiographic left ventricular traitsin hypertensive blacks. Hypertension 2007; 49 (5): 992-99.