Этногенетические аспекты ожирения и нарушений углеводного обмена как факторов риска артериальной гипертензии

Цель - изучить ассоциации генов-кандидатов артериальной гипертензии (АГ): ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR и eNOS - с ожирением и нарушениями углеводного обмена с учетом этнической принадлежности. Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза, п. Шерегеш Кемеровской области). Сплошным методом обследованы 1178 жителей указанных поселков, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше). Результаты. В группе респондентов коренной национальности средние величины индекса Кетле, окружности талии и глюкозы крови натощак в зависимости от полиморфизма генов-кандидатов АГ - ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR и eNOS - оказались ниже, чем в группе обследованных некоренного этноса. В популяции шорцев была выявлена статистически значимая взаимосвязь индекса Кетле с генотипами гена AСЕ, в популяции некоренных представителей - с генотипами гена ADRA2B. В группе коренного этноса выявлена взаимосвязь окружности талии с полиморфизмом гена АСЕ. Независимо от национальной принадлежности выявлена ассоциативная связь данного показателя с полиморфизмом гена ADRA2B. Уровень глюкозы плазмы в популяции некоренного этноса был взаимосвязан с генотипами гена ADRA2B. Заключение. Метаболические нарушения были выявлены реже в коренной этнической группе по сравнению с представителями некоренной национальности. В группе шорцев генотипы DD генов АСЕ и ADRA2B ассоциировались с ожирением, генотип 4а/4а гена eNOS - с абдоминальным ожирением. В группе некоренного этноса генотип СС гена MTHFR ассоциировался с абдоминальным ожирением, генотипы II гена АСЕ и DD гена ADRA2B - с нарушениями углеводного обмена.

этнос, факторы риска, гены-кандидаты, ассоциации, ген эндотелиальной синтетазы

1. Богданов А.Р., Дербенева С.А., Залетова Т.С. Показатели метаболизма и маркеры сердечно - сосудистого риска у больных с различной степенью ожирения. Доктор. Ру. 2013; 2 (80): 31-8.

2. Бурков Г., Ивлева А.Я. Избыточный вес и ожирение - проблема медицинская, а не косметическая. Ожирение и метаболизм. 2010; 3: 15-9.

3. Бабин А.Г., Чечеткина Е.А., Колтунов И.Е. Психосоматический аспект ожирения как фактор риска метаболического синдрома. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 7 (9): 71-8.

4. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Козаренко А.А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении. Рос. кардиологический журн. 2012; 4: 93-9.

5. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Ожирение и артериальная гипертония. Проблемы женского здоровья. 2008; 3 (4): 23-33.

6. Василькова Т.Н., Матаев С.И., Баклаева Т.Б. Влияние различных типов жироотложения на состояние сердечно - сосудистой системы. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014; 1 (13): 45-9.

7. Cornier M.A, Després J.P, Davis N et al. Assessing adiposity: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2011; 124 (18): 1996-2019.

8. Guoheng X. Role of perilipin phosphorylation on the control of lipolysis in adipocytes. Chin J Pathophysiol 2006; 22 (13): 69.

9. Kado D.M, Huang M.H, Barrett-Connor E, Greendale G.A. Hyperkyphotic posture and poor physical functional ability in older community - dwelling men and women: the rancho bernardo study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60 (5): 633-7.

10. Tuomilehto J, Borch-Johnsen K, Pyorala K. European Diabetes Epidemiology Group. Prediction of the risk of cardiovascular mortality using a score that includes glucose as a risk factor. The DECODE Study. Diabetologia 2004; 47 (12): 2118-28.

11. Горбунова В.Н. Генетика и эпигенетика синтропных заболеваний. Экологическая генетика. 2010; 8 (4): 39-43.

12. Binder A. Identification of genes for a complex trait: examples from hypertension. Curr Pharm Biotechnol 2006; 7 (1): 1-13.

13. Cоwlеy А.W. Thе gеnеtic dissеctiоn оf еssеntiаl hyреrtеnsiоn. Nаturе Rеv Gеnеtics 2006; 7 (11): 829-40.

14. Еichlеr Е.Е. Missing hеritаbility аnd strаtеgiеs fоr finding thе undеrlying cаusеs оf cоmрlех disеаsе. Nаt Rеv Gеnеt 2010; 11 (6): 446-50.

15. Snapir A, Scheinin M, Groop L.C, Orho-Melander M. The insertion/deletion variation in the 2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sib - pairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2003; 2: 15.

16. Lima J.J, Feng H, Duckworth L et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65.

17. Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res 2006; 124 (6): 683-8.

18. Scott H.A, Gibson P.G, Garg M.L, Wood L.G. Airway inflammation is augmented by obesity and fatty acids in asthma. Eur Respir J 2011; 38(3): 594-602.

19. de Koning L, Merchant A.T, Pogue J, Anand S.S. Waist circumference and waist - to - hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta - regression analysis of prospective studies. Eur Heart J 2007; 28 (7): 850-6.

20. Константинов В.В., Деев А.Д., Капустина А.А. Распространенность избыточной массы тела и ее связь со смертностью от сердечно - сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди мужского населения в городах разных регионов. Кардиология. 2002; 10: 45-9.

21. Uemura K, Nakura J, Kohara K, Miki T. Association of ACE I/D polymorphism with cardiovascular risk factors. Hum Genet 2000; 107 (3): 239-42.

22. Mittal G, Gupta V, Haque S.F, Khan A.S. Effect of angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism in patients with metabolic syndrome in North Indian population. Chin Med J (Engl) 2011; 124 (1): 45-8.

23. Shunmugam V, Say Y.H. Evaluation of Association of ADRA2A rs553668 and ACE I/D Gene Polymorphisms with Obesity Traits in the Setapak Population, Malaysia. Iran Red Crescent Med J 2016; 18 (2): e22452.

24. Mao S, Huang S. A meta - analysis of the association between angiotensin - converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism and the risk of overweight/obesity. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2015; 16 (3): 687-94.

25. Pacholczyk M, Ferenc T, Kowalski J et al. Association of angiotensin - converting enzyme and angiotensin II type I receptor gene polymorphisms with extreme obesity in Polish individuals. DNA Cell Biol 2013; 32 (8): 435-42.

26. Das M, Pal S, Ghosh A. Synergistic effects of ACE (I/D) and Apo E (Hha I) gene polymorphisms on obesity, fat mass, and blood glucose level among the adult Asian Indians: A population - based study from Calcutta, India. Indian J Endocrinol Metab 2013; 17 (1): 101-4.

27. Kim K. Association of angiotensin - converting enzyme insertion/deletion polymorphism with obesity, cardiovascular risk factors and exercise - mediated changes in Korean women. Eur J Appl Physiol 2009; 105 (6): 879-87.

28. Suchánek P, Hubácek J.A, Králová Lesná I et al. Actigenetic of ACE gene polymorphism in Czech obese sedentary females. Physiol Res 2009; 58 (Suppl. 1): S47-52.

29. Suzuki N, Matsunaga T, Nagasumi K et al. Alpha(2B)-adrenergic receptor deletion polymorphism associates with autonomic nervous system activity in young healthy Japanese. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (3): 1184-7.

30. Fava C, Montagnana M, Guerriero M et al. Chromosome 2q12, the ADRA2B I/D polymorphism and metabolic syndrome. J Hypertens 2009; 27 (9): 1794-803.

31. Etzel J.P, Rana B.K, Wen G et al. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response. Hypertension 2005; 45 (6): 1207-13.

32. Laukkanen J.A, Mäkikallio T.H, Kauhanen J, Kurl S. Insertion/deletion polymorphism in alpha2-adrenergic receptor gene is a genetic risk factor for sudden cardiac death. Am Heart J 2009; 158 (4): 615-21.

33. Zhang H, Li X, Huang J et al. Cardiovascular and metabolic phenotypes in relation to the ADRA2B insertion/deletion polymorphism in a Chinese population. J Hypertens 2005; 23 (12): 2201-7.

34. Papanas N, Papatheodorou K, Papazoglou D et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B adrenoceptor gene is associated with peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007; 115 (5): 327-30.

35. Sykiotis G.P, Polyzogopoulou E, Georgopoulos N.A et al. The alpha2B adrenergic receptor deletion/insertion polymorphism in morbid obesity. Clin Auton Res 2003; 13 (3): 203-7.

36. Vasudevan R, Ismail P, Stanslas J et al. Association of insertion/deletion polymorphism of alpha - adrenoceptor gene in essential hypertension with or without type 2 diabetes mellitus in Malaysian subjects. Int J Biol Sci 2008; 4 (6): 362-7.

37. Dionne I.J, Garant M.J, Nolan A.A et al. Association between obesity and a polymorphism in the beta(1)-adrenoceptor gene (Gly389Arg ADRB1) in Caucasian women. Int J Obes Relat Metab Dis 2002; 26 (5): 633-9.

38. Linné Y, Dahlman I, Hoffstedt J. Beta1-Adrenoceptor gene polymorphism predicts long - term changes in body weight. Int J Obes (Lond) 2005; 29 (5): 458-62.

39. Воевода М.И., Максимов В.Н., Куликов И.В. Внезапная сердечная смерть и полиморфизм генов - кандидатов сердечно - сосудистых заболеваний. СМЭ Новосибирск, 2006; с. 23-7.

40. Mottagui-Tabar S, Hoffstedt J, Brookes A.J et al. Association of ADRB1 and UCP3 gene polymorphisms with insulin sensitivity but not obesity. Horm Res 2008; 69 (1): 31-6.

41. Gjesing A.P, Andersen G, Albrechtsen A et al. Studies of associations between the Arg389Gly polymorphism of the beta1-adrenergic receptor gene (ADRB1) and hypertension and obesity in 7677 Danish white subjects. Diabet Med 2007; 24(4): 392-7.

42. Terra S.G, Mc Gorray S.P, Wu R et al. Association between beta - adrenergic receptor polymorphisms and their G-protein - coupled receptors with body mass index and obesity in women: a report from the NHLBI-sponsored WISE study. Int J Obes (Lond) 2005; 29 (7): 746-54.

43. Souza-Costa D.C, Belo V.A, Silva P.S et al. eNOS haplotype associated with hypertension in obese children and adolescents. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (3): 387-92.

44. Hoffmann I.S, Tavares-Mordwinkin R, Castejon A.M et al. Endothelial nitric oxide synthase polymorphism, nitric oxide production, salt sensitivity and cardiovascular risk factors in Hispanics. J Hum Hypertens 2005; 19 (3): 233-40.

45. Miranda J.A, Belo V.A, Souza-Costa D.C et al. eNOS polymorphism associated with metabolic syndrome in children and adolescents. Mol Cell Biochem 2013; 372 (1-2): 155-60.

46. Kucukhuseyin O, Kurnaz O, Akadam-Teker A.B et al. The association of MTHFR C677T gene variants and lipid profiles or body mass index in patients with diabetic and nondiabetic coronary heart disease. J Clin Lab Anal 2013; 27 (6): 427-34.

47. Yang B, Fan S, Zhi X et al. Associations of MTHFR C677T and MTRR A66G gene polymorphisms with metabolic syndrome: a case - control study in Northern China. Int J Mol Sci 2014; 15 (12): 21687-702.

48. Chen A.R, Zhang H.G, Wang Z.P et al. C-reactive protein, vitamin B12 and C677T polymorphism of N-5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene are related to insulin resistance and risk factors for metabolic syndrome in Chinese population. Clin Invest Med 2010; 33 (5): E290-297.

49. Fan S, Yang B, Zhi X et al. Interactions of Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Polymorphism with Environmental Factors on Hypertension Susceptibility. Int J Environ Res Public Health 2016; 13 (6). pii: E601.

50. Russo G.T, Di Benedetto A, Alessi E et al. Mild hyperhomocysteinemia and the common C677T polymorphism of methylene tetrahydrofolate reductase gene are not associated with the metabolic syndrome in Type 2 diabetes. J Endocrinol Invest 2006; 29 (3): 201-7.

51. Uehara S.K, Rosa G. Association of homocysteinemia with high concentrations of serum insulin and uric acid in Brazilian subjects with metabolic syndrome genotyped for C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Nutr Res 2008; 28 (11): 760-6.